革兰氏阴性杆菌临床分离株对β-内酰胺类抗生素的耐药性研究

摘要

本文研究医院感染G-B对β-内酰胺类抗生素的耐药性特征、耐药细菌分布及耐药机制。方法：随机收集临床分离的57株耐PIP G-B。测定临床常用抗菌药的MIC；检测泵抑制剂CCCP对MIC的影响；β-内酰胺酶的定性检测及酶活性测定；IEF测定β-内酰胺酶pI和酶抑制试验；检测产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株和产MBL菌株；PCR扩增检测blaSHV、blaTEM、blaCTX-M、ampC、blaIMP-1、blaVIM-1基因；ampC基因扩增产物的DNA序列测定及同源性分析。研究表明：1.阴沟肠杆菌、大肠埃希氏菌是最常见的对PIP耐药的临床分离G-B。2.产生β-内酰胺酶是G-B对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制，而产生ESBLs、AmpC酶、MBL导致G-B高度耐药。此外少数细菌还存在对β-内酰胺类抗生素的外排机制。3.产ESBLs和产AmpC酶分别是大肠埃希氏菌和阴沟肠杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制。产AmpC酶阴沟肠杆菌的ampC基因均起源于阴沟肠杆菌ECLC074的ampC基因，并存在AmpC酶氨基酸残基的变异。4.耐药G-B对β-内酰胺类抗生素、FQNS抗菌药呈现多重耐药。5.IMP是治疗耐药G-B引起的感染最有效的药物；β-内酰胺酶抑制剂复合物是治疗耐药非发酵杆菌所致感染的有效药物；AMK可用于治疗持续高产AmpC酶阴沟肠杆菌引起的感染。

目录

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符号说明

前言

第一部分革兰氏阴性杆菌的药敏试验及泵抑制剂对β-内酰胺类抗生素抗菌活性的影响

1实验材料

2实验方法与步骤

3实验结果

第二部分革兰氏阴性杆菌β-内酰胺酶的检测及表型分析

1实验材料

2实验方法与步骤

3实验结果

第三部分革兰氏阴性杆菌β-内酰胺酶的基因分析

1实验材料

2实验方法与步骤

3实验结果

讨论

全文小结

本课题的创新点

参考文献

文献综述 反义寡核苷酸基因治疗的研究进展

致谢

攻读学位期间发表及撰写的学术论文