聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载NF-κB圈套ODNs抗脑微血管内皮细胞缺血后炎性损伤及其机制的研究

摘要

本文目的是(1)探讨大鼠脑微血管内皮细胞(BMEC)的培养方法并对之进行形态学观察；2)制备血管内皮细胞摄入率高的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(PBCA NP)；(3)建立一种体外细胞氧糖剥夺(OGD)/复氧模型；(4)通过该模型，研究BMEC在氧糖剥夺/复氧后NF-κB p65蛋白的表达、活化的动态规律；(5)研究靶向NF-κB的哑铃形寡脱氧核苷酸-PBCANP复合物转染血管内皮细胞在该模型条件下对细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响。通过实验得出：采用乳化聚合法可制备的BCA NP纳米粒性质稳定，能保护ODNs免受核酶的降解，对ODNs负载率高；分别以NP及脂质体为decoy ODNs的载体，NP组转染效率明显较脂质体高；氧糖剥夺导致BMEC NF-κ B的快速活化，NF-κ B p65蛋白表达在氧糖剥夺4h到复氧8h达到高峰，复氧8h后核转位率最大；PBCA NP成功地将NF-κ B decoy ODNs转染至BMEC胞核，与活化的NF-κ B结合，通过影响其靶基因的转录而抑制ICAM-1和iNOS蛋白的表达，表明PBCA NP作为基因载体穿透血脑屏障的可行性及NF-κ B decoy ODNs抗炎的有效性，从而有效保护氧糖剥夺/复氧中损伤的脑微血管内皮细胞。

目录

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英文缩写说明

前言

第一部分大鼠脑微血管内皮细胞的分离培养和形态观察

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒制备工艺的建立及其作为基因载体的研究

前言

材料

实验方法

实验结果

讨论

参考文献

第三部分纳米粒载NF-κB decoy ODNs抗脑血管内皮细胞缺血后炎性损伤及其机制的研究

前言

材料

实验方法

结果

讨论

参考文献

图 片

文献综述载药纳米粒在治疗中枢神经系统疾病中的应用

致谢

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