超声微泡介导基因治疗下肢血管闭塞的实验研究

摘要

探索白蛋白超声微泡造影剂制备的最佳条件，并对其增强兔肾显影的有效性和安全性进行验证。探讨不同超声强度破坏微泡对绿色荧光蛋白质粒(greenfluorescentprotein，GFP)和小鼠骨骼肌组织的作用，以确定微泡介导基因治疗的超声辐照条件。探讨超声破坏微泡对小鼠骨骼肌β-半乳糖苷酶(β-galatosidase，β-gal)报告基因转染效率的影响。探讨用超声微泡造影剂介导血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)治疗兔下肢血管闭塞的可行性。 通过实验结果表明：所制备的白蛋白微泡造影剂浓度、直径均可满足超声微泡造影剂的要求，并可显著增强兔肾二维、彩色多普勒、能量多普勒显像，是一种较理想的超声微泡造影剂。一定强度的超声及超声破坏微泡后对GFP质粒结构无明显的损害。1MHz1.0-2.0W/cm2的超声能量是介导基因治疗的较理想超声条件。超声破坏微泡可促进报告基因β-gal在骨骼肌组织的转染，是一种新型基因转移方法。用超声微泡介导VEGF基因转染，可明显促进缺血骨骼肌的血管新生和侧枝循环建立，为下肢缺血性疾病的基因治疗提供了一种新途径。

目录

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符号说明

前言

第一节白蛋白超声微泡造影剂的制备及显影

材料与方法

结果

附图

第二节超声及微泡对基因和组织作用的实验研究

材料与方法

结果

附图

第三节超声微泡介导报告基因转染骨骼肌

材料与方法

结果

附图

第四节微泡介导VEGF基因治疗下肢血管闭塞的研究

材料与方法

结果

附图

讨论

参考文献

全文总结

综述 靶向声学造影响剂的研究进展

致谢

攻读学位期间发表学术论文、参研项目及申请专利等