Sp110基因rs1135791、rs722555多态性与结核病的相关性研究

摘要

目的：研究新候选基因-Sp110基因rs1135791C/T位点多态性以及rs722555A/G位点多态性与肺结核易感性的关系，综合评价Sp110基因多态性与环境因素的交互作用对肺结核发生的影响，以进一步揭示肺结核发生的可能原因，从而为采取有效的防制措施提供科学依据。 方法：采用病例对照研究，病例来源于重庆市、区结防所确诊的肺结核痰涂片阳性患者，共100例。对照则为排除了肺结核等疾病的汉族正常人，共106例。采用统一编制的调查表，由经过培训的调查员以直接询问的方式进行调查。抽取病例和对照外周静脉血5ml，采用氯仿/酚抽提法提取基因组DNA。运用嵌套式等位基因特异性引物PCR技术检测Sp110基因多态性。采用X<'2>检验、非条件Logistic回归方法对基因多态性、环境因素进行单因素分析、多因素分析和基因一环境交互作用分析，计算相对危险度(OR)及其95％CI。全部数据分析采用SAS8.1软件。 结果：1．Sp110基因多态性与肺结核易感性的研究结果显示：rs1135791TT、CT基因型在两组间的分布差异有统计学意义，X<'2>=5.49，P=0.0192。具有CT基因型的个体患肺结核的OR值为2.480，95％CI：1.292～4.760。rs1135791CT基因型可能是肺结核的危险基因型；rs722555从、AG、GG基因型在两组间的分布差异有统计学意义，X<'2>=6.4689，P=0.0349。具有GG基因型的个体患肺结核的OR值为2.195，95％CI：1.061～4.540，rs722555GG基因型可能是肺结核发生的危险因素。 2．遗传与环境的多因素Logistic回归分析显示：影响肺结核发生的主要环境因素有：家庭中有结核病人(OR=3.925)、人均住房面积小于20m<'2>(OR=3.213)、体重指数小于20kg/m<'2>(OR=3.116)、吸烟(OR=2.355)。而rs1135791CT、rs722555GG基因型仍然是肺结核的危险因素，OR值分别为2.480和2.195。3．基因一环境交互作用分析结果显示：rs1135791多态性与低体重指数存在正交互作用，rs722555多态性与低人均住房面积存在负交互作用。家庭中有结核病人、吸烟与这两个位点之间不存在交互作用。 结论：Sp110基因rs1135791C/T多态性与rs722555A/G多态性可能是重庆地区汉族人群肺结核易感性的影响因素。家庭中有结核病人、低人均住房面积、低体重指数、吸烟可能是肺结核发生的危险环境因素。rs1135791多态性与低体重指数可能存在协同作用，rs722555多态性与低人均住房面积可能存在拮抗作用。 本研究是国内首次利用分子流行病学方法对Sp110基因多态性与肺结核易感相关性进行的研究，研究结果将为进一步阐明肺结核的发病机制、高危人群的预防以及疫苗和药物的研制奠定基础。

目录

论文说明：英汉缩略语名词对照

声明

摘要

前言

1材料与方法

2结果

3讨论

小结

参考文献

文献综述 核体蛋白Sp110及其生物学功能

致谢

研究生期间发表的论文