耐药性癫痫患者脑组织中SCN8A基因产物的表达

摘要

目的：观察电压门控性钠通道SCN8A(sodium channel voltage-gated type Ⅷ alpha，SCN8A)基因在耐药性癫痫患者脑组织中的表达，探讨其与耐药性癫痫的关系。 资料和方法：试验组40例均为临床确诊的耐药性癫痫患者，发作类型符合1981年国际抗癫痫联盟(ILAE)有关癫痫发作分类的标准。其中男21例，女19例，年龄16～56岁，平均26.18±9.60(x±s)岁；病程3～27年，平均12.88±6.49(x±s)年；发作类型中部分性继发全身强直性、阵挛性或强直-阵挛性发作24例，复杂部分性发作12例，有多种发作类型(部分性，强直性，强直一阵挛性发作)4例。术后获颞叶标本32例，海马标本8例。 对照组共有20例，15例颞叶标本为脑外伤后手术时获得，其它5例海马标本来自因交通事故意外死亡及外伤后术中死亡尸解者。其中男11例，女9例，年龄19～58岁，平均27.52±11.35(x±s)岁。 将手术切除和死亡后尸解取得的脑组织部分标本立即放于液氮中冷冻保存作基因芯片扫描，其他标本置于4％多聚甲醛中固定48小时(4℃)，石腊包埋。在基因芯片研究的基础上，采用免疫组织化学和免疫荧光组织化学技术检测脑组织标本中SCN8A基因编码的产物一钠通道蛋白Na<,v>1.6的表达水平，计算机图象分析系统测量平均光密度值(AOD)，所测光密度值用均数士标准差(x±s)表示，t检验进行统计学分析，以p<0.05作为有显著性差异。 结果： 1．基因芯片结果 耐药性癫痫组脑组织中SCN8A表达上调，与正常对照组间比较有明显差异(Ratio=2.181)。 2．免疫组化 Na<,v>1.6主要在神经元的胞体和突起近端表达，神经胶质细胞和内皮细胞未见表达，阴性对照无阳性表达。耐药性癫痫组颞叶的AOD值为0.2441±0.0246(x±s)，对照组为0.2233±0.0206(x±s)，两组间比较有显著差异(t=1.059，p=0.007)。耐药性癫痫组海马的AOD值为0.2425±0.0231(x±s)，对照组为0.2140±0.0114(x±s)，两组间有显著差异(t=2.537，p=0.028)。 3．免疫荧光 与对照组相比，Nav1.6蛋白在耐药性癫痫组的颞叶皮质和海马中表达明显。 结论： 1．Nav1.6在耐药性癫痫患者痫样放电的脑组织神经元的胞体和轴突近端数量增多，它对于动作电位的产生及突触传入冲动的整合密切相关，并且Nav1.6还可以促使兴奋性突触后电位(EPSP)的幅度增加，这些均与耐药性癫痫的形成有关。 2．Nav1.6的高表达可能会使钠通道失活率降低及复活速度加快，增加神经元的兴奋性，易于产生成簇的动作电位，从而促进痫样放电的产生及传播，参与耐药性癫痫的形成。 3．SCN8A在痫样放电脑组织中表达上调可能在耐药性癫痫发病机制中起重要作用。反复的癫痫发作也可能会改变SCN8A的基因表达。

目录

论文说明：英汉缩略语名词对照

声明

摘要

前言

1材料和方法

2结果

3讨论

全文总结

附图

参考文献

文献综述：电压门控性钠通道与癫痫

致谢

攻读硕士学位期间发表及待发表的论文