重庆市公务员NAFLD的流行病学调查及NAFLD大鼠模型的干预研究

摘要

目的：调查重庆市公务员NAFLD的患病率及其危险因素。通过RSG和BEZ对高脂诱导的NAFLD大鼠进行干预研究，探讨RSG和BEZ对NAFLD的作用机制。 方法：利用多级分层分析的方法在重庆医科大学附属第一医院体检中心对重庆市的公务员进行调查，包括体格检查、血生化检查和B超检查。42只SD大鼠分为对照组、高脂组、RSG组、BEZ组。高脂饮食8周建立大鼠NAFLD模型，建模后，RSG组、BEZ组干预治疗12周。实验前及实验结束时，分别测定大鼠BW。处死大鼠后，测定LW。测定BG、TC、LDL、HDL、TG、ALT、AST、MDA、SOD、CRP，电镜观察肝脏超微结构，光镜观察肝脏形态学变化，免疫组化法观察COX-2的表达。 结果：(1)重庆市公务员NAFLD的患病率是20.9％，与对照组相比，NAFLD人群的年龄、BMI、WHR、腰围、FPG、UA、TG、SBP、DBP以及超重、肥胖、中心性肥胖、WG、DM、高TG血症、混合型高脂血症、原发性高血压、高UA血症的患病率均增高(P<0.01)，LDL-C增高(P<0.05)，HDL-C降低(P<0.01)，高胆固醇血症的患病率与对照组相比没有统计学差异(P>0.05)。多元逐步回归分析显示，腰围、TG、BMI、HDL-C、年龄、性别、UA与NAFLD的发生密切相关。(2)与对照组相比，高脂组的BW、LW、LW/BW、BG、TG、TC、LDL、ALT、AST、MDA、CRP升高(P<0.01)，HDL及SOD降低(P<0.01)。与高脂组相比，RSG组的LW、LW/BW、BG、MDA、ALT、CRP降低(P<0.01)，SOD、HDL升高(SOD:P<0.01，HDL：P<0.05)；BEZ组的LW、LW/BW、BG、TG、TC、LDL、MDA、ALT降低(P<0.01)，CRP降低(P<0.05)；SOD、HDL升高(SOD：P<0.01，HDL：P<0.05)。(3)超微结构改变：高脂组以肝细胞胞浆内脂肪滴沉积为主。(4)光镜改变：高脂组出现明显的脂肪变性，干预组脂肪变性减轻。(5)免疫组化：COX-2在对照组大鼠肝组织不表达，在高脂组中表达明显增高，在干预组表达减轻。 结论：(1)重庆市公务员NAFLD的患病率是20.9％，NAFLD存在着以胰岛素抵抗为中心的多重代谢紊乱。(2)通过高脂饮食可以成功建立大鼠NAFLD模型，该模型存在着糖脂代谢紊乱及氧化应激和炎性反应，与人类NAFLD的病变相似，是研究人类NAFLD的理想模型。(3)RSG和BEZ均可以改善糖脂代谢紊乱及氧化应激和炎性反应，从而达到治疗NAFLD的目的。

目录

论文说明：英汉缩略语名词对照

声明

摘要

前言

第一部分重庆市公务员NAFLD患病率及危险因素调查

1研究对象

2方法

3结果

4讨论

参考文献

第二部分罗格列酮、苯扎贝特对NAFLD大鼠的干预研究

1材料

2方法

3结果

4讨论

参考文献

全文总结

照片资料

文献综述 PPARα与非酒精性脂肪肝

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文