单/双核氨基硫脲芳基钌配合物的合成、结构和抗肿瘤活性研究

摘要

氨基硫脲(TSCs)由于其广泛的药理作用而吸引了大量的化学家和生物学家的关注，这些化合物及其相应的金属配合物表现出明显的生物活性，在抗肿瘤方面尤为明显。钌配合物由于其高效低毒的特点，成为了科研工作者积极研究的对象。本论文选择氨基硫脲作为配体与金属钌配位，合成芳基钌氨基硫脲配合物，并对这些化合物的结构和抗肿瘤生物活性进行了研究。
　　1.芳基钌配合物的合成、表征
　　以邻、间、对甲氧基苯甲醛，对氟苯甲醛，对羟基苯甲醛，2-噻吩苯甲醛，苯甲醛和苯乙酮为原料，分别和3-硫代氨基脲、4-甲代-3-硫代氨基脲、4-乙基-3-硫代氨基脲、4-苯代-3-硫代氨基脲脱水缩合，得到十六个TSC衍生物配体(L1~L16)。然后将这十六个配体和[(η6-p-cymene)RuCl2]2分别反应，得到A,B,C三种结构类型的配合物共计三十一个。通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱和元素分析等测试对三十一个配合物进行了表征，其中配合物1a、2a、13a，1b~4b、9b、15b，1c~5c、7c、8c、10c~13c总共二十个分子结构通过X-ray单晶衍射表征确定。并利用紫外光谱测定了这些配合物在水中的稳定性。
　　2.芳基钌配合物的抗肿瘤活性研究
　　通过MTT法测定了这些配合物对人胃癌细胞(SGC-7901)、人口腔上皮鳞状癌细胞(KB)、人鼻咽癌细胞(CNE-2)、人子宫颈癌细胞(HeLa)、人肝癌细胞(HepG2)和非癌细胞(HEK-293T)的体外生长抑制活性，并且与顺铂、奥沙利铂和卡铂等抗癌药物进行了平行实验对比。A型配合物表现出较低的抑制活性，B型配合物的细胞活性比相应的A型配合物较好，C型配合物则表现出最优细胞活性，其中，配合物8c对7901、CNE-2和KB的IC50值分别为9.2±1.5μM,7.5±0.9μM和7.6±1.0μM，甚至优于顺铂、奥沙利铂和卡铂对相应细胞的细胞活性。