P16，Ki67在诊断高低级别CIN中的作用及与hrHPV感染相关性研究

摘要

目的：检测不同级别宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）中P16、Ki67的表达及人乳头瘤病毒（Human Papilloma virus，HPV）感染情况，探讨P16、Ki67的表达在鉴别诊断高低级别CIN中的作用及意义，探讨CIN病变中P16、Ki67的表达与HPV感染的关系。 方法：（1）应用免疫组化法对261例石蜡包埋的人宫颈不同级别CIN病变组织及30例正常宫颈上皮组织进行P16、Ki67的检测；（2）采用第二代杂交捕获法（Hybrid CaptureⅡ，HCⅡ）检测261例宫颈细胞学送检标本HPV-DNA的表达。 结果：（1）免疫组化：正常宫颈上皮P16、Ki67染色均为阴性，而在CIN中，其阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐增加，CIN1与CIN2、CIN2与CIN3及CIN1与CIN3之间比较有统计学意义且与CIN分级呈正相关（P<0.001），低级别CIN（CIN1）与高级别CIN（CIN2与CIN3）之间比较有统计学意义且与CIN分级呈正相关（P<0.001）。同时二者阳性表达均见分层现象，在CIN1中大部分阳性细胞局限于宫颈鳞状上皮的下1/3，在CIN2中累及上皮下2/3，而CIN3则多超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性。相关性分析示P16、Ki67在不同级别CIN中表达呈正相关（R=0.941，p<0.01）。（2）HCⅡ检测结果：CIN1、CIN2及CIN3患者高危型人乳头瘤病毒（High-risk Human Papilloma virus，hrHPV）阳性率分别为51.4％（54/105）、73.8％（62/84）和98.6％（71/72），随CIN级别的升高，HPV-DNA的阳性率逐渐增加。且不同级别CIN间及高低级别CIN间高危型HPV-DNA表达均有统计学差异（p<0.001）。在187例HPV-DNA阳性病例中，P16蛋白阳性表达率89.3％，Ki67阳性表达率为89.8％，且随着宫颈各组病变HPV-DNA检出率的逐渐升高，P16及Ki67的阳性表达亦逐渐升高。在HPV感染与P16、Ki67蛋白表达的相关性方面，经统计学分析P16、Ki67表达与HPV感染显著正相关（R=0.905，p<0.001和R=0.941，p<0.001）。 结论：（1）P16、Ki67的协同表达可以作为异常宫颈上皮的标志物，用于CIN的早期诊断。（2）P16、Ki67在CIN中的表达随病变的进展逐渐增强，在高低级别CIN病变中的鉴别诊断方面有统计学意义，将有助于提高医生之间对于CIN诊断的一致性；为临床的早期治疗提供可靠的依据，从而降低宫颈癌的发病率和死亡率。（3）随着HPV感染阳性率的增加，宫颈病变的程度逐渐加重，宫颈HPV感染程度可以反映宫颈病变的严重程度，为CIN的治疗提供了方向。（4）P16及Ki67表达与hrHPV感染呈明显的正相关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英汉缩略语名词对照

声明

前言

第一部分P16，Ki67在诊断高低级别CIN中的作用

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

第二部分P16，Ki67与hrHPV感染相关性研究

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

全文总结

参考文献

附图

文献综述一 P16、Ki67在宫颈癌及癌前病变中的研究进展

文献综述二 高容量血液滤过在ARDS治疗中的作用

致谢

攻读学位期间发表的学术论文