促红细胞生成素对大鼠心肌梗死后间质重塑的影响

摘要

目的:观察重组人促红细胞生成素（rhEPO）对心肌梗死后大鼠间质重构的影响，并探讨促红细胞生成素对心脏保护作用的机制。 方法:48只雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组（sham operation，S）、假手术药物干预组（sham operation+rhEPO，SE）、手术组（operation，O）、手术药物干预组（operation+rhEPO，OE），通过结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型，E组和SE组为术中立即给予rhEPO3000U/Kg，测定各组大鼠红细胞压积，超声心动图测量各组大鼠左室功能，天狼猩红染色测定各组大鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及比值、心肌梗死面积，用免疫组织化学染色及离转录聚合酶联反应（RT-PCR）分别测量各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达。 结果:（1）术前各组大鼠红细胞压积无明显差异（P>0.05），术后两周EPO干预组红细胞压积稍微增高，但各组无显著差异（P>0.05）。（2）术后4周，O组和OE组LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV测值均大于S组和SE组，差异有统计学意义（P<0.05），LVEF和FS测值均低于S组和SE组，差异有统计学意义（P<0.05）。O组LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV测值均大于OE组，差异有统计学意义（P<0.05），LVEF和FS测值均低于OE组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）偏振光镜下OE组心肌梗死交界区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较O组降低，以Ⅰ型胶原减少为主，差异有显著性（P<0.05）。4周时心肌梗死面积OE组较O组明显减少（P<0.05）。（4）O组、OE组MMP-2、MMP-9蛋白表达较S组、SE组增高，差异有统计学意义（P<0.05）；OE组MMP-2、MMP-9蛋白表达较O组显著减少，差异有统计学意义（P<0.05）。（5）O组、OE组心肌组织中MMP-2、MMP-9mRNA表达均高于S组、SE组，差异有统计学意义（P<0.05）；经rhEPO干预后，OE组心肌组织中MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平较手术O组明显降低（P<0.05）。 结论:心肌梗死后大鼠左室功能降低，间质纤维化，Ⅰ、Ⅲ型胶原含量增加，心肌内MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA表达增加，共同参与了心室重构。rhEPO早期干预可以减少间质纤维化及胶原含量，抑制心室重构，改善左心功能。

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文摘

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论文说明:英汉缩略语名词对照

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前言

1材料与方法

2结果

3讨论

4小结

全文总结

参考文献

照 片

文献综述促红细胞生成素心脏保护的信号转导机制研究

致 谢

攻读学位期间发表的学术论文