丙泊酚微乳注射液药代动力学和组织分布研究

摘要

目的：建立测定Beagle犬及大鼠生物样品（血浆、组织、尿液、粪便和胆汁）中丙泊酚（（propofol）微乳注射液（受试制剂）和进口丙泊酚乳剂（参比制剂）的高效液相色谱法（high performance liquid chromatograph，HPLC）。并考察丙泊酚微乳注射液与丙泊酚乳剂在动物体内的药代动力学、组织分布及排泄。 方法：色谱法：流动相：甲醇-水（75：25），柱温：30℃，流速：1.0ml/min，检测波长：Ex：276nm，Em：310nm。动物试验方法：（1）生物等效性：12只Beagle犬随机分为两组，在Ⅰ、Ⅱ阶段分别交叉单剂静注给药，在不同时间点取血测定血药浓度。（2）药代动力学：Beagle犬12只，雌雄各半，随机分为丙泊酚微乳注射液大（6mg/kg）、中（4mg/kg）、小（2mg/kg）剂量3组，采用3周期交叉给药和取血。（3）组织分布：SPF级SD大鼠36只，随机分为受试试剂3和参比试剂两组，各18只，雌雄各半，每组随机分为分布相组、平衡相组和消除相组，每组6只。按0.125 ml/100g容量静注给药，分别在5、30、120 min3个时间点将给药大鼠断头处死，在相同部位切取各组织适量，测定含量。 结果：上述条件下各生物样品中丙泊酚的峰型良好，血浆和组织中的丙泊酚的最低定量限为0.01μg/ml。血浆中丙泊酚的提取回收率达77％～83％，血浆和组织的方法学回收率为91～109％，日内和日间差RSD均小于15％。各生物样品中丙泊酚的浓度和峰面积线性关系良好，R均大于0.9979。生物等效性：受试制剂和参比制剂AUC（0～T）分别为27.67±9.60和21.90±10.10（μg/ml）·min。丙泊酚微乳注射液与丙泊酚乳剂具有生物等效性。药代动力学：各剂量组相对应的t1/2α分别为：1.82、2.82、1.87 min，t1/2β分别为：33.02、31.25、53.64 min，AUC（0～t）分别为：60.00、26.90、19.61（μg/ml）·min。大、中、小剂量丙泊酚微乳注射液在血液中均呈线型分布，房室模型符合二室模型。组织分布：结果表明丙泊酚微乳注射液在全身各组织中分布广泛，其中丙泊酚在脑和肝，其次分布在心、肾、胃肠和脂肪。给药2h后在心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等组织浓度均已小于1μg/g，脂肪最高约为0.6μg/g，提示丙泊酚在这些组织未见明显蓄积。丙泊酚微乳制剂与丙泊酚乳剂相比，给药后5 min、30 min和120min在各组织器官的分布趋势相似，经过统计学分析两制剂之间无显著性差异。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英汉缩略语名词对照

声明

前言

第一部分丙泊酚微乳注射液在Beagle犬及大鼠体内药代动力学研究

1仪器与材料

2方法

3结果

4讨论

第二部分丙泊酚微乳注射液在大鼠体内组织分布及排泄

1仪器与材料

2方法

3结果

4讨论

全文结论

参考文献

文献综述 丙泊酚的临床应用

致谢

攻读硕士期间发表的论文