非诺贝特对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤的作用及机制

摘要

目的：探讨PPARα激动剂非诺贝特对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤的保护作用及其作用机制。
　　 方法：采用缺血合并低血压方法建立全脑缺血再灌注损伤的大鼠模型，PPARα受体激动剂非诺贝特（Fenofibrate，FF）（33 mg·kg-1、100mg·kg-1和300 mg·kg-1）在缺血前30 min灌胃给予，PPARα受体拮抗剂MK886（6 mg·kg-1）在给予非诺贝特300 mg·kg-1前腹腔注射。Morris水迷宫测定大鼠空间学习能力变化，病理切片HE染色观察海马神经元形态结构变化，免疫组化染色检测海马组织核转录因子NF-κBp65蛋白的表达，生化酶学方法观察超氧歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量变化，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α含量变化，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western-Blot）分别检测大脑海马组织中PPARα、PPARβ、PPARγmRNA及其相应蛋白的表达变化情况。
　　 结果：非诺贝特能明显缩短全脑缺血再灌注大鼠的寻台潜伏期，减轻全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤，降低海马神经元NF-κBp65蛋白表达，明显阻遏缺血再灌注大鼠海马IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量的升高和IL-10含量及SOD活性的降低；同时非诺贝特能明显下调全脑缺血再灌注海马组织中PPARαmRNA及蛋白表达水平，但PPARβ、PPARγmRNA及其相应蛋白表达水平无显著差异，并且预先给予药物MK886能取消非诺贝特的作用。
　　 结论：非诺贝特对缺血再灌注脑损伤有明显保护作用，其机制与激活PPARα受体，抑制NF-κB活性，抑制CNS炎症反应和氧化应激有关。