家兔高脂血症形成与Insig-2基因关系及小檗碱调控作用研究

摘要

目的：
　　 研究小檗碱(berberine,Ber)对高脂血症家兔脂代谢的影响,并对其可能涉及Insig-2基因的机制进行探讨。
　　 方法：
　　 雄性新西兰大耳白兔40只,随机选取8只给予普通饲料喂饲,为普通饲料组(Normal diet,ND)；其余32只随机分为4组,并给予高脂饲料喂饲8周。8周后,按高脂饲料+溶剂组(High fat diet,HFD)、高脂饲料+非诺贝特组(Fenofibrate diet,FD)、高脂饲料+低剂量Ber干预组(Ber low dose diet,BLD)、高脂饲料+高剂量Ber干预组(Ber highdose diet,BHD),每天灌胃给药1次,连续8周。实验结束后测定兔血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL,-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和脂蛋白a(Lp(a))水平,测定肝脂酶(HL)和脂蛋白脂酶(LPL)活性。运用光学显微镜检测HE染色的肝脏组织病理学改变。以荧光RT-PCR法检测肝脏组织Insig-2、LDLR、VDR基因表达变化。
　　 结果：
　　 高脂饮食能诱导家兔血脂明显增高,并上调脂肪组织VDR、Insig-2基因及下调肝脏LDLR基因mRNA表达。Ber预处理能明显阻遏高脂饮食诱导的兔血清TC、TG、LDL-C及LP(a)水平的增高,降低HL和LPL活性,改善脂肪肝状态,上调脂肪组织VDR和Insig-2基因及肝脏组织LDLR基因mRNA表达水平。且低剂量Ber干预效果优于高剂且里。
　　 结论：
　　 Ber具有明显的良性调脂作用,其作用机制至少与促进涉及VDR基因的Insig-2基因表达上调,进而提升LDLR基因表达有关。