帕瑞昔布钠预先给药对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的影响

摘要

目的:评价帕瑞昔布钠预先给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响及可能机制。
　　 方法:雄性SD大鼠64只,体重250-300g,随机分为4组(n=16):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注+帕瑞昔布钠5mg/kg组(P5组)和缺血再灌注组+帕瑞昔布钠10mg/kg组(P10组)。I/R组、P5组和P10组采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型进行脑缺血2h。P5组和P10组在缺前血30min时分别经颈内静脉注射5、10mg/kg帕瑞昔布钠。于再灌注24h时进行神经功能缺损评分,然后处死大鼠,取脑组织,观察海马CA1区神经元病理改变、测定脑梗死体积、细胞凋亡率、Bc1-2、Bax、并计算Bc1-2与Bax的比值(Bc1-2/Bax)、星形胶质细胞(AS)胶质纤维酸蛋白(GFAP)表达,缺血侧额区皮质中PGF2、IL-1β及TNF-α含量。
　　 结果:与S组比较,I/R组神经功能缺损评分、脑梗死体积、细胞凋亡率、Bc1-2、Bax及GFAP表达,PGE2、IL-1β、TNF-α含量升高,Bc1-2/Bax降低(P＜0.01);海马CA1区神经元细胞体积增大、排列紊乱,出现大量红色神经元;星形胶质细胞体积增大,突起粗短,分支数增多,有较多的分支及突起断裂。与I/R组比较,P10组神经功能缺损评分降低,P5组和P10组脑梗死体积、PGE2、IL-1β、TNF-α含量,细胞凋亡率和Bax、GFAP表达降低,Bc1-2/Bax升高(P＜0.05),海马CA1区神经元排列散乱,细胞体积增大,红色神经元减少;星形胶质细胞体积变小、突起变细长、分支减少、分支及突起断裂现象减少。与P5组比较,P10组脑梗死体积、PGE2、IL-1β、TNF-α含量、细胞凋亡率和Bax、GFAP表达降低,Bc1-2表达和Bc1-2/Bax升高(P＜0.05或0.01);P10组较P5组海马CA1区损伤更小。
　　 结论:帕瑞昔布钠预先给药可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,且与剂量有关,其机制与上调Bc1-2表达、下调Bax表达从而抑制细胞凋亡:减少脑组织中。PGE2含量、抑制AS过度激活、减少IL-1β、TNF-α释放有关。