血清肠型脂肪酸结合蛋白在诊断新生儿坏死性小肠结肠炎中的意义

摘要

目的：
　　新生儿坏死性小肠结肠炎(Neonatal Necrotizing enterocolitis，NEC)是新生儿期最严重的疾病之一，由于其早期临床表现及腹部X片缺乏特异性，目前仍缺乏能早期判断病情、把握手术时机的客观指标。肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein，I-FABP)是主要分布在空肠和回肠等胃肠道粘膜的一种水溶性蛋白质，具有较好的器官特异性，研究表明肠道缺血、坏死可引起血清IFABP水平升高。本研究采用病例对照研究方法，分析I-FABP水平在NEC患儿中分布差异，比较NEC患儿与非NEC患儿血清I-FABP水平，探讨血清I-FABP水平在NEC诊断及临床分期中的应用价值。
　　方法：
　　选取2011年3月至2012年2月在重庆医科大学附属儿童医院新生儿科(包括新生儿外科)病房住院治疗的26例NEC患儿，按照改良Bell分级诊断标准进行病情分期，并根据最后诊断结果分为2组：晚期NEC组(含NECⅢ期9例，NECⅡ期4例)，早期NEC组(NECⅠ期13例)，以同期因其它疾病于我院新生儿科病房住院治疗的，性别相同、出生体重、胎龄相近的非NEC患儿26例为对照组。病例组均在临床诊断NEC后24小时内收集血清标本。用酶联免疫吸附法检测三组患儿血清I-FABP浓度。同时分析患儿血小板计数、WBC计数、CRP水平及粪便隐血检查。结果使用SPSS17.0软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差表示，Shapiro-Wilk检验用于评定数据正态性，三组患儿性别构成比较采用行×列表的卡方检验，三组患儿出生体重、采血日龄、胎龄、血小板计数、白细胞计数、血清。I-FABP水平的组间差异根据情况采用(Kruskal-Wallis检验)多样本比较的秩和检验或多个样本均数比较的方差分析(analysis of variance，ANOVA)，两组间比较采用(Mann-Whitney U检验)曼-惠特尼U检验或者t检验。用Spearman秩相关分析胎龄出生体重、采血日龄与血清I-FABP相关性。绘制血清I-FABP的ROC曲线，选定最佳截断值，计算其灵敏度、特异度、约登指数。以血小板≤100×106/L、CRP≥8mg/L、粪便隐血阳性、I-FABP≥2.165ng/ml为阳性标准，计算各个指标对于诊断NEC的灵敏度、特异度，评价其诊断价值。
　　结果：
　　1、三组患儿出生体重、胎龄、采样日龄、性别构成比均无明显差异，出生体重分别为：(2846.2±839.3)g，(2998.9±537.8)g，(2901.4±688.7)g，(P>0.05)；胎龄分别为：(37.2±3.2)w，(38.4±2.2)w，(37.7±2.8)w，(P>0.05)；采血日龄分别为：(7.4±4.8)d，(7.4±7.0)d，(8.4±6.3)d，(P>0.05)；男性患儿比例分别为：7/13(53.85％)，9/13(69.23％)，16/26(61.53％)，(P>0.05)；
　　2、三组患儿白细胞计数分别为：(10.10±4.93)×109/L，(11.56±6.44)×109/L，(11.61±3.14)×109/L，无明显差异(P>0.05)；血小板计数分别为：(204.77±102.15)×106/L，(332.54±175.92)×106/L，(306.20±106.09)×106/L，晚期NEC组血小板计数与对照组相比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，晚期NEC组与早期NEC组、早期NEC与对照组比较无明显差异。
　　3、三组患儿血清I-FABP浓度分别为：(8.001±7.267)ng/ml，(2.599±1.618)ng/ml，(1.584±0.626)ng/ml，与对照组比较，晚期NEC组及早期NEC组血清I-FABP浓度明显升高，有统计学意义(P<0.05)；与早期NEC组对比，晚期NEC组血清I-FABP浓度明显升高，有统计学意义(P<0.017)，胎龄、出生体重、采血日龄与血清I-FABP经Spearman秩相关分析示无明显相关性，提示NEC组随着临床分度加重，血清I-FABP水平逐渐升高。
　　4、绘制ROC曲线确定血清I-FABP最佳截断值为2.165ng/ml为，其对于诊断NEC的灵敏度Se为0.731，特异度Sp为0.885，准确性(Youden指数)为0.616，ROC曲线下面积为0.855。
　　5、以PLT≤100×106/L、CRP≥8mg/L、粪便隐血检查阳性、I-FABP≥2.165 ng/ml为阳性指标，在病例组与对照组之间有显著区别(P<0.05)。它们对于诊断NEC的灵敏度分别为0.115、0.333、0.542、0.731，特异度依次是1.00、0.961、0.9、0.0.885；其中血清I-FABP灵敏度最高的指标。
　　结论：血清I-FABP在NEC早期即可出现升高，且与NEC临床分度有较好的相关性，血清IFABP可能成为NEC早期诊断及病情评估的一个敏感而特异的指标。