丙戊酸钠、托吡酯、左乙拉西坦预防复杂性热性惊厥的疗效及不良反应的临床研究

摘要

目的：
　　比较分析抗癫痫药丙戊酸钠(VPA)、托吡酯(TPM)、左乙拉西坦(LEV)预防小儿复杂性热性惊厥(CFS)的复发及发展为癫痫(EP)的疗效、药物不良反应（ADR）,并探讨其作用机制及临床使用价值，为临床选用抗癫痫药预防热性惊厥发作提供参考依据。
　　方法：
　　收集2012年6月至2014年9月于重庆医科大学附属儿童医院门诊就诊的符合纳入标准并使用上述三种药物之一（VPA、TPM、LEV）预防CFS复发和发展为EP的病例，随访其疗效及药物不良反应。
　　结果：
　　共收集符合纳入标准的CFS的病例149例，除去依从性差及失访病例，最终纳入分析的病例共122例（VPA组60例，LEV组34例，TPM组28例），其中男83例，女39例，男女患儿比例约2.13:1。平均首发年龄(21.38+18.96)月，平均随访时间(16.11+10.42)月。三组研究对象用药前后发作次数自身对照，分别如下：1.VPA组（t=10.764， P<0.01），2.LEV组（t=4.839，P<0.01），3. LEV组（t=6.546，P<0.01）， 均有统计学差异。总有效率：VPA组88.33％（53/60），TPM组92.86%（26/28），LEV组70.59%（24/34），三组间有统计学差异（X2=7.162，P＜0.05），两两比较，VPA组与TPM组之间无统计学差异（X2=0.426， P＞0.05），VPA组与LEV组之间有统计学差异（X2=4.613，P＜0.05），TPM组与LEV组之间有统计学差异（X2=4.878，P＜0.05）。完全控制率：VPA组71.67%（43/60），TPM组85.71%（24/28），LEV组67.65%（23/34），三组间比较无统计学差异（X2=2.860，P＞0.05）。发展为癫痫的比例：VPA组3.33%（2/60）， LEV组2.94%(1/34)， TPM组3.57%(1/28)，三组间比较无统计学差异（X2=0.380，P＞0.05）。脑电图（EEG）改善率分别为VPA组57.14%（8/14），TPM组87.50%（7/8），LEV组83.33%（5/6），三组间进行fisher确切概率检验，结果无统计学差异（P＞0.05）。首发年龄小于1.5岁者用药后改善率：VPA组90.70%（39/43），LEV组64.76%（11/17），TPM组87.5%（7/8），三组间比较有统计学差异（X2=6.160，P＜0.05）。两两分别比较，VPA组与LEV组间有统计学差异（X2=5.926，P＜0.05），TPM分别与VPA组及LEV组进行fisher确切概率法检验，均无统计学差异（P＞0.05）。首发年龄达1.5岁者用药后改善率：VPA组82.35%（14/17），LEV组82.35%（14/17），TPM组87.5%(17/20)，三组间比较无统计学差异（X2=0.222,P＞0.05）。不良反应率：VPA组5%（3/60），TPM组50%(14/28)，LEV组26.47%（9/34），三组间比较有统计学差异（X2=23.801，P＜0.01）。两两比较，VPA组与TPM组有显著统计学差异（X2=24.803，P＜0.01），VPA组与LEV组有显著统计学差异（X2=8.984，P＜0.01），TPM组与LEV组无统计学差异（X2=3.643，＞0.05）。
　　结论：
　　1.虽然热性惊厥总体预后良好，但对有可能反复复发、甚至发展为癫痫的复杂性热性惊厥患儿有必要进行预防性用药；如果采取预防用药，原则应该长程规范用药1-2年。
　　2.VPA、TPM、LEV在预防复杂性热性惊厥复发的过程中均有较好的疗效，其中VPA在预防CFS复发方面总体有效率相对较高，不良反应也相对较少，若作为不间断长程治疗，可考虑为首选；而TPM不良反应率相对高，耐受性及依从性相对较差，选用时要注意避免药物不良反应；LEV其疗效虽然不及VPA，且不良反应率也高于VPA，但总体不良反应轻，可酌情选用。
　　3.首发年龄＜1.5岁患儿使用VPA预防CFS复发总体有效率高，未发现1例出现肝功损害，表明有其良好的安全性。TPM具有和VPA相当的疗效，但因其不良反应率相对较高，安全性受到一定质疑。LEV用于1.5岁以下的CFS患儿预防性用药有效率明显低于VPA及TPM，不良反应率与TPM无明显差异。
　　4.三种药物在预防CFS发展为癫痫及不同危险因素的CFS的预防方面疗效相当，对CSF患儿异常脑电图的改善率也相似。
　　5.在CFS的预防性用药中，医患沟通、规范用药、提高患儿的依从性同样重要。

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封面

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英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

1 资料和方法

1.1 研究对象

1.2 治疗方法

1.3 疗效判断

1.4 停药标准

1.5 观察资料

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

2.2 治疗效果评定

2.3 不良反应及依从性

3 讨论

全文总结

参考文献

文献综述: 热性惊厥发病机制及干预治疗对策的研究进展

致谢

研究生期间发表文章