低剂量吡格列酮通过非PPARγ依赖途径保护创伤性脑损伤

摘要

目的：通过观察大脑皮层细胞损伤、尼氏体脱失、细胞凋亡及测定大脑皮层IL6、TNFα、PPARγ mRNA的表达情况，探讨低剂量吡格列酮是否通过非PPARγ依赖途径对创伤性脑损伤发挥神经保护作用。
　　方法：将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为假手术组、TBI组、PPARγ拮抗剂T00709071.0mg.kg-1组、低剂量Pio1.0mg.kg-1组、T00709071.0mg.kg-1+Pio1.0mg.kg-1组、大剂量Pio10mg.kg-1组，除假手术组外均作Feeney自由落体重物锤打击。采用HE染色、Nissl染色及Tunel染色观察实验大鼠脑组织细胞损伤、尼氏体脱失及神经细胞凋亡程度,用定量PCR技术检测IL6、TNFα、 PPARγmRNA表达水平。
　　结果：
　　(1)低剂量吡格列酮能减轻创伤性脑损伤后细胞损伤，Pio1.0组、Pio10.0组细胞损伤率低于T0070907组和TBI组(P<0.05), Pio1.0组与Pio10.0组细胞损伤率无明显统计学差异(P>0.05);
　　(2)低剂量吡格列酮能减轻创伤性脑损伤后尼氏体脱失, Pio1.0组, Pio10.0组尼氏体脱失率低于T0070907组和TBI组(P<0.05), Pio1.0组与Pio10.0组尼氏体脱失率无明显统计学差异(P>0.05)；
　　(3)低剂量吡格列酮能减轻创伤性脑损伤后细胞凋亡，Pio1.0组、Pio10.0组凋亡细胞数少于T0070907组和TBI组(P<0.05), Pio1.0组与Pio10.0组凋亡细胞数无明显统计学差异(P>0.05)；
　　(4)IL6 mRNA表达水平在TBI后24h最高，与48h、72h及正常组比较有统计学差异(P<0.05)；而低剂量吡格列酮能减少IL6 mRNA表达，与大剂量吡格列酮组比较无统计学差异(P>0.05),明显低于TBI组(P<0.05);
　　(5)TNFαmRNA表达水平在TBI后24h和48h最高，与72h及正常组比较有统计学差异(P<0.05)；而低剂量吡格列酮能减少IL6 mRNA表达，与大剂量吡格列酮组比较无统计学差异(P>0.05),明显低于TBI组(P<0.05);
　　(6)大剂量Pio10.0组PPARγmRNA表达最多，与低剂量Pio1.0组有统计学差异(P<0.05)。
　　结论：低剂量吡格列酮可以通过非PPARγ依赖途径保护创伤性脑损伤导致的神经损害和炎症反应。

目录

封面

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英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物及分组

1.1.2实验药品与试剂

1.2方法

1.2.1 TBI模型

1.2.2免疫组化

1.2.3 RT-PCR（实时荧光定量PCR）

1.2.4统计处理

2结果

2.1 低剂量吡格列酮对创伤性脑损伤神经保护作用

2.1.1低剂量吡格列酮能减轻创伤性脑损伤后细胞损伤

2.1.2低剂量吡格列酮能减轻创伤性脑损伤后尼氏体脱失

2.1.3 低剂量吡格列酮能减轻创伤性脑损伤后细胞凋亡

2.2 实时荧光定量PCR结果

2.2.1低剂量吡格列酮能减少IL6 mRNA表达

2.2.2低剂量吡格列酮能减少TNFαmRNA表达

2.2.3低剂量吡格列酮不能激活PPARγ受体

3结论

4讨论

全文总结

参考文献

文献综述:PPARγ激动剂的抗炎作用和神经保护作用

致谢

攻读硕士期间参与发表的学术论文及参与的课题