E-Hsp70通过p-Stat3途径介导的髓源抑制细胞(MDSCs)免疫抑制活性

摘要

目的：证实 E-Hsp70通过p-Stat3途径介导的髓源抑制细胞（MDSCs）的免疫抑制活性。
　　方法：用蔗糖重水密度梯度及超速离心分离纯化小鼠肾癌细胞（Renca细胞）分泌的 exosomes；透射电镜形态学分析以及Western blotting进行鉴定；流式细胞仪(flow cytometry, FCM)检测MDSCs比例；ELISA检测IL-6和VEGF分泌；小鼠皮下成瘤实验观察MDSCs促肿瘤生长作用。RT-PCR和Western blotting检测Arg-1和iNOS mRNA和蛋白的表达；Western blotting检测p-STAT3、TLR2和MyD88的表达。
　　结果:成功分离并纯化得到Renca细胞分泌的exosomes，Western blotting检测其高表达 Hsp70(E-Hsp70)。E-Hsp70较对照组更能促进MDSCs扩增及活化（P＜0.05）。与对照组相比，实验组 MDSCs比例明显升高，IL-6和VEGF水平显著增加，促肿瘤生长更明显（P＜0.05）；Arg-1和iNOS mRNA和蛋白的表达均上调（P＜0.05）；p-Stat3、TLR2和MyD88的表达也上调（P＜0.05）。
　　结论:小鼠肾癌细胞（Renca细胞）分泌的exosomes能显著促使MDSCs细胞扩增、活化，促进肿瘤生长。研究MDSCs的免疫抑制调节的信号途径，可为疾病的治疗寻找到行之有效的新靶点。

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封面

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英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

1材料与方法

1.1材料

1.2方法

1.3 统计学处理

2 结果

2.1分离及鉴定Renca细胞来源的exosomes

2.2在小鼠体内E-Hsp70诱导MDSCs的扩增及活化

2.3 Stat3磷酸化介导E-Hsp70诱导MDSCs 的扩增活化

2.4 E-Hsp70诱导p-Stat3的表达是依赖TLR2-MyD88信号途径

3讨论

全文总结

参考文献

文献综述:髓源抑制细胞基础研究的进展

致谢

硕士期间发表的论文