IL23R-C1orf141、ADO-ZNF365-EGR2单核苷酸多态性与亚洲多民族人群Vogt-小柳原田综合征关联研究

摘要

背景：葡萄膜是眼内富含色素和血管的组织，由虹膜、睫状体和脉络膜组成。广义上不但指发生于葡萄膜炎的炎症，还包括了发生于视网膜和视网膜血管的炎症，而且这些炎症还可引起视神经改变。葡萄膜炎常反复发作，治疗棘手，由于葡萄膜炎常导致视网膜和视神经的损害，其所致盲通常为不可逆盲目。Vogt-小柳原田综合征（VKH综合征）是一种双侧肉芽肿性全葡萄膜炎，是伴有脑膜刺激征、听觉功能障碍、皮肤和毛发异常的一种自身免疫性疾病。Vogt-小柳原田综合征在世界各地均有发生，多发生于色素较多的人种，常见于亚洲人、西班牙人、印第安人和黑人，多发生于20-40岁青壮年人群。Vogt-小柳原田综合征的病因和发病机制目前仍不清楚，该疾病具有一定遗传易感性，以往研究认为与HLA-DR4、HLA-DRw53和HLA-DRB1*0405密切相关。最近我们团队通过GWAS研究在中国汉族人群中搜索了VKH综合征新的易感位点，我们发现了2个与中国汉族人群VKH综合征易感性相关的非HLA区新基因/位点，IL23R-C1orf141和ADO-ZNF365-EGR2。这5个非HLA基因在人虹膜组织中有表达，IL23R也表达与睫状体和脉络膜中。但是，在亚洲其他民族人群之间，上述基因位点是否与VKH综合征相关尚不清楚。
　　基于上述研究背景，本课题主要进行以下实验：探讨IL23R-C1orf141和ADO-ZNF365-EGR2与包括中国少数民族、华裔新加坡汉族人、韩国人、泰国人在内的亚洲多民族人群Vogt-小柳原田综合征患者的遗传易感性关联。通过上述研究，为阐明VKH综合征在亚洲多民族人群中的发病机制提供重要的遗传学依据，为其诊断防治提供新策略和新靶点。
　　目的：探讨IL23R-C1orf141和ADO-ZNF365-EGR2与包括中国少数民族、华裔新加坡汉族人、韩国人、泰国人在内的亚洲多民族人群Vogt-小柳原田综合征患者的遗传易感性关联。
　　方法：收集患者标本，分别抽取华裔新加坡汉族 VKH综合征患者、中国西南地区少数民族VKH综合征患者、韩国VKH综合征患者、泰国VKH综合征患者及相应的正常对照人群的全血，提取DNA，使用时间飞行质谱生物芯片系统和Taqman荧光探针法进行SNP分型。
　　结果：8个位于IL23R-C1orf141的SNP与华裔新加坡汉族VKH综合征患者显著相关，但与中国少数民族VKH综合征患者、韩国VKH综合征患者、泰国VKH综合征患者无关联。IL23R-C1orf141的位点rs1884444与华裔新加坡汉族人群呈弱相关。5个位于ADO-ZNF365-EGR2的SNP与泰国VKH综合征患者显著相关，但这种关联性在其他三类民族人群中未发现。
　　结论：我们的结果显示，IL23R-C1orf141的单核苷酸多态性与新加坡华裔汉族VKH综合征遗传易感性相关，但是没有发现IL23R-C1orf141与中国少数民族、韩国及泰国 VKH综合征的相关性。于此同时，我们也发现了ADO-ZNF365-EGR2的单核苷酸多态性与泰国VKH患者的遗传易感性相关。

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前言

第一章 IL23R-C1orf141单核苷酸多态性与亚洲多民族人群Vogt-小柳原田综合征关联研究

1材料和方法

2结果

3讨论

第二章 ADO-ZNF365-EGR2单核苷酸多态性与亚洲多民族人群Vogt-小柳原田综合征关联研究

1材料和方法

2结果

3讨论

总结

参考文献

文献综述: VKH综合征遗传学病因及发病机制的研究进展

致谢

攻读硕士期间发表文章