Ang-(1-7)通过抗炎作用减轻高脂饮食诱导的小鼠肾脏损伤

摘要

目的：据研究报道血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]-Mas受体轴参与了肾组织脂质代谢的调节，但是其具体作用及机制尚未明确。我们推测Ang-(1-7)通过其抗炎作用调节低密度脂蛋白受体-固醇调节元件结合蛋白2-SREBP分解活性蛋白(LDLr-SREBP2-SCAP)负反馈系统，并最终改善了高脂饮食诱导的小鼠脂质肾沉积以及肾脏损伤。
　　方法：随机地将40只雄性C57BL/6小鼠分成四组：普通饮食组（普通饲料+生理盐水），高脂饮食组（高脂饲料+生理盐水），高脂饮食++Ang-(1-7)组[高脂饲料+Ang-(1-7)]及普通饮食+Ang-(1-7)组[普通饲料+Ang-(1-7)]。喂养10周后，各组老鼠分别注射生理盐水或者Ang-(1-7)（144ug/kg·day）2周。收集小鼠血液检测血清总胆固醇（TC），甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白（LDL），血清尿素氮(BUN)，血肌酐(Scr)，C-反应蛋白(CRP)，TNF-α和IL-6。收集24h尿液检测尿微量蛋白。运用HE染色和透射电镜观察肾脏组织形态。通过免疫组化技术，实时荧光定量PCR和Western blot检测小鼠肾脏中LDLr,SCAP,SREBP-2,TNF-α,IL-6 and MCP-1的表达。油红O染色测得小鼠肾脏脂滴聚集情况。化学酶促法检测小鼠肾脏胆固醇含量。
　　结果：高脂饮食诱发小鼠体内炎症状态，该炎症状态打破LDLr-SREBP2-SCAP轴负反馈系统。Ang-(1-7)显著改善由高脂饮食诱发的炎症状态。高脂饮食诱发小鼠体内脂质代谢紊乱和肾脏损伤。Ang-(1-7)显著降低LDLr，SREBP2和SCAP的表达，从而有效地抑制脂质肾脏沉积和改善肾脏功能。
　　结论：
　　(1)高脂饮食能够诱导小鼠体内血液循环及肾脏高炎症状态以及脂质代谢紊乱和肾脏损伤。
　　(2)高脂饮食引起的小鼠体内炎症状态打破LDLr-SREBP2-SCAP轴负反馈系统。
　　(3)本实验首次证实Ang-(1-7)能够通过其抗炎作用调节高脂小鼠LDLr-SREBP2-SCAP轴，从而减轻脂质沉积，发挥肾脏保护作用。

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前言

1 材料

1.1 实验动物

1.2 主要试剂

1.3 主要仪器

1.4 常用试剂配方

2 方法

2.1 动物实验

2.2 油红O检测肾脏组织中脂质聚集

2.3 肾脏组织胆固醇含量测定

2.4 PCR检测肾脏组织基因表达水平

2.5 Western blot检测肾脏组织蛋白表达水平

2.6 石蜡切片免疫组化

2.7 肾脏HE染色病理分析

2.8 统计学分析

3 结果

3.1 小鼠体重与进食

3.2 Ang-(1-7)改善高脂饮食引起的血脂紊乱

3.3 Ang-(1-7)减轻高脂引起的炎症

3.4 Ang-(1-7)通过LDLr-SREBP2-SCAP系统减轻肾脏脂质沉积

3.5 Ang-(1-7)改善高脂饮食引起的肾小球和肾小管结构损伤

3.6 Ang-(1-7)改善高脂饮食引起的肾功能损伤

4 讨论

5 小结

全文总结

参考文献

文献综述: 脂质对肾脏的损伤

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文