外周血中TFH、CD19+B细胞及细胞因子在慢性丙型肝炎患者中的表达研究

摘要

目的:通过检测并观察外周血中的滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells，TFH）和CD19+B细胞及CD4+T细胞亚群的相关细胞因子在抗病毒治疗中的动态变化情况，探讨TFH细胞在慢性丙型病毒性肝炎感染中的作用。
　　方法:纳入40例经PEG-IFN-α与利巴韦林联合治疗的慢性HCV患者，采集患者基线及治疗后4、24周的外周血，并以20例健康人作为对照，用流式细胞术分别检测TFH细胞和表面分子（ICOS、PD-1、CD40L、IL-21R）以及CD19+B细胞的频数的表达。用定量芯片检测Th1细胞，Th2细胞，Th17细胞，调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）和TFH细胞的相关细胞因子（IFN-γ，IL-12p70，IL-5，IL-13，IL-17F，IL-22，IL-23，TGF-β1，IL-10和IL-21）的表达水平。同时检测患者血清中ALT、AST、PLT、HCV RNA定量等临床指标，分析抗病毒治疗前后免疫指标的变化情况。
　　结果:慢性HCV患者外周血中的TFH细胞频数明显高于正常人（P＜0.05），同样地，与正常人相比，TFH的表面分子ICOS，PD-1，CD40L和IL-21R的表达也明显升高(P＜0.05)。CD19+B细胞，CD19+CD27+B细胞及CD19+CD38+B细胞的表达在两组之间无显著差别。但肝纤维化越严重的患者，其记忆性B细胞表达越低（P＜0.05）。与正常人相比，慢性HCV患者中CD4+Th细胞相关细胞因子均呈上升趋势，抗病毒治疗24周后呈下降趋势。抗病毒治疗4周时发生快速病毒学反应（rapid virological response,RVR）患者中的TFH细胞频数显著高于未发生RVR患者（Non-RVR）的TFH细胞频数（P＜0.05）,而RVR组PD-1的表达显著低于Non-RVR组（P＜0.05）。
　　结论:外周血中TFH、CD19+B细胞及Th细胞群相关细胞因子可能参与慢性丙型肝炎感染的过程。且TFH细胞及PD-1分子可能与发生快速病毒学反应有关。

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英汉缩略语名词对照

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英文摘要

前言

1 材料

1.1 标本来源

1.2 主要试剂

1.3 主要仪器

2 方法

2.1 标本的采集

2.2 流式细胞术检测外周血TFH细胞、TFH表面分子（ICOS、PD-1、CD40L、IL-21R）以及CD19+B细胞的频数的表达。

2.3 细胞因子的检测

2.4 临床资料的收集

2.5 统计分析

3 结果

3.1 临床资料分析

3.2 两组人群外周血中的CXCR5+CD4+T细胞及其功能分子的表达

3.3 两组人群外周血中不同类型CD19+B细胞的表达

3.4 两组人群血清中CD4+Th细胞相关细胞因子的表达

3.5 抗病毒治疗过程中CXCR5+CD4+T细胞、CD19+B细胞、CD4+Th细胞相关细胞因子的变化

3.6 CXCR5+CD4+T 细胞及PD-1+CXCR5+CD4+T 细胞与病毒学应答的分析

4 讨论

全文总结

参考文献

文献综述: 丙型肝炎的免疫应答

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文及参研课题