视网膜母细胞瘤蛋白基因在喉癌研究中的进展

摘要

目的：喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，严重危害人类健康，其发生和发展是多因素、多基因(如Rb、C-MYC、MDM2、PTEN等喉癌相关基因)、多条通路共同参与的结果。其中Rb基因是人类发现的第一个肿瘤抑癌基因，主要通过调控细胞周期发挥抑癌作用，随着对Rb基因在肿瘤中研究的深入，发现Rb基因与喉癌的侵袭、转移密切相关。本文从Rb与C-MYC、MDM2、PTEN的相关性这几个方面对Rb在喉癌中的研究进展进行综合评述，为进一步研究Rb对喉癌的发病机制提供理论依据，以便寻找治疗喉癌的分子生物学靶点以期提供新的治疗手段。
　　方法：应用中国知网期刊数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据库、PubMed等检索系统，检索了1999-2016年国内外公开发发表的有关Rb基因以及C-MYC、MDM2、PTEN等相关因子在喉癌中的表达的相关文献（包括原始论著、文献综述），对其进行综合分析。数据库的检索词主要是：喉肿瘤（Laryngeal neoplasms）、视网膜母细胞瘤蛋白基因（Retinoblastoma protein gene）、C-MYC、MDM2、PTEN。
　　结果：国内外文献证实喉癌是呼吸道高发癌之一，严重危害着人们的生活质量和生命安全。大量文献研究证实喉癌的发展不仅与吸烟、酗酒、喉咽反流及胃食管反流等有关，也涉及到宿主细胞抑癌基因、致癌基因，其中致癌基因C-MYC在喉癌组织中高表达，主要通过控制糖酵解的mRNA刺激糖酵解，从而促进喉癌肿瘤细胞生长和生存。喉癌组织中存在MDM2基因的扩增表达，且表达程度往往与肿瘤的临床分级、病理分期、是否转移有关。PTEN参与维持基因组的稳定，其缺陷将促进喉癌细胞扩散，减少细胞凋亡，并促进迁移。Rb基因抑制细胞增生、刺激分化和凋亡，参与DNA复制和修复、新陈代谢、细胞生存及干细胞静止期的维持，并且在维护生物学细胞和体内平衡中起核心作用。Rb缺少与喉癌异常增生有关，其与C-MYC、MDM2、PTEN相关基因通过多条通路相互作用，共同促进喉肿瘤的发展。
　　结论：肿瘤的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程，抑癌基因Rb可能通过与C-MYC、MDM2、PTEN等相关基因发挥相互作用进而影响喉癌的发生、发展。因此，Rb参与喉癌的发生发展、转移等方面的具体机制值得深入研究，使Rb基因及其蛋白成为早期诊断和治疗喉癌的靶标。