环维黄杨星D羟丙基-β-环糊精磷脂复合物的研究

摘要

环维黄杨星D(cyclovirobuxine D,CB)系从黄杨科植物小叶黄杨(Buxus microphylla Sieb. et Zucc.var.sinica Rehd.et Wils.)及其同属植物中提取的一种生物碱。CB主要用于治疗气滞血瘀所致的胸痹心痛、冠心病、心律失常等心血管疾病，但由于其在水中的溶解度差，生物利用度低，其治疗心血管疾病的疗效不能充分发挥，限制了CB的进一步研究和应用。因此，本文通过将CB制备成为环维黄杨星D羟丙基-β-环糊精磷脂复合物(Cyclovirobuxine D hydroxypropyl-β-cyclodextrin phospholipid complex,CBHP)，以期增加药物的溶解度，提高药物的口服生物利用度。本文建立了测定CB含量的柱前衍生化HPLC-FLD法，并从理化性质的表征、药代动力学、在体肠吸收三方面对CBHP进行了初步研究。
　　本文研究内容包括下面几部分：
　　第一部分，CBHP的制备及理化性质的表征。本文建立了体外测定CBHP含量的柱前衍生化HPLC-FLD法，并从外观、溶解度、油水分配系数、粒径和Zeta电位、红外扫描图、差示扫描量热图等方面对CBHP的理化性质进行表征。CBHP显著增加了药物在水中的溶解度，测得其平均粒径和Zeta电位约为160 nm、-24 mV，红外光谱和差示扫描实验确证了CBHP制备成功。
　　第二部分，CBHP大鼠体内药代动力学的初步研究。本文建立了测定CBHP血浆样品含量的柱前衍生化HPLC-FLD法，考察了雄性SD大鼠口服灌胃给予CBHP和CB后的药代动力学特性。结果表明，将CB制备成CBHP后，CBHP在大鼠体内的半衰期延长、清除率降低体内滞留的时间增加。CBHP的相对生物利用度为443.87%，可知其显著提高了CB的口服生物利用度。
　　第三部分，CBHP在体肠吸收动力学研究。本文建立了测定CBHP在体肠吸收液含量的柱前衍生化HPLC-FLD法，考察了CBHP在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收情况。结果显示，CBHP和CB均在回肠吸收最佳，且CBHP显著提高了药物在大鼠各肠段的吸收。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

第一部分 CBHP制备及其含量测定方法的建立和理化性质表征

1 仪器与试剂

2 方法与结果

3 讨 论

4 小 结

第二部分 CBHP血浆样品含量测定方法的建立及其药代动力学初步研究

1 仪器、试剂和动物

2 方法与结果

3 讨 论

4 小 结

第三部分 CBHP肠吸收液含量测定方法的建立及其在体肠吸收研究

1 仪器与试剂

2 方法与结果

3 讨 论

4 小 结

全文总结

参考文献

文献综述:环维黄杨星D的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表论文情况