美洛昔康对慢性铝负荷肝损伤保护作用及机制

摘要

目的：观察美洛昔康对慢性铝负荷肝损伤的保护作用及作用机制。
　　方法：灌胃给予SD大鼠葡萄糖酸铝（Al3+200mg·kg-1）,一天一次，每周5天，持续20周，建立慢性铝负荷引起的大鼠肝损伤模型。每次给予大鼠铝盐1h后，灌胃给予美洛昔康（0.3 mg· kg-1、1 mg·kg-1）。生化酶学方法检测大鼠血清中ALT、 AST、 ALP和肝组织中SOD活性及 MDA含量；HE染色观察SD大鼠肝组织形态变化；ELISA检测大鼠肝组织PGE2、cAMP、 TNF-α,、IL-1β和IL-6含量；免疫组化法检测大鼠肝组织中COX2和EPs蛋白的表达情况，WB检测肝组织EPs和PKA表达情况。
　　结果：在慢性铝负荷大鼠血清中ALT、AST和ALP活性显著升高，肝组织SOD酶活性显著下降，MDA含量显著增加；肝组织出现空泡性变、点状坏死、细胞排列紊乱；肝组织PGE2、cAMP、TNF-α、IL-1β,和IL-6含量显著上升；COX2、EP1、EP2、EP4和 PKA蛋白表达明显增加，EP3蛋白表达明显下降。美洛昔康能明显减轻肝细胞损伤，显著降低大鼠血清中肝酶ALT、AST和ALP的活性，增加肝组织SOD酶活性，减少MDA、PGE2、cAMP、TNF-α、IL-1β和IL-6含量，COX2和 PKA蛋白表达也显著降低，EP1、EP2、EP3和 EP4蛋白表达明显上升。
　　结论：美洛昔康对慢性铝负荷所致大鼠肝损伤具有明显保护作用，其机制可能涉及重建 PGE2-EPs-cAMP/PKA信号通路平衡，减轻肝组织炎症反应和氧化应激损伤有关。

目录

封面

声明

目录

英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

1材料与方法

1.1材料

1.2方法

2结果

2.1 美洛昔康对慢性铝负荷大鼠肝组织病理形态学的影响

2.2美洛昔康对慢性铝负荷大鼠血清ALT、AST和ALP活性的影响

2.3 美洛昔康对慢性铝负荷大鼠肝组织MDA含量和SOD活性的影响

2.4 美洛昔康对慢性铝负荷大鼠肝组织PGE2和cAMP含量的影响

2.5美洛昔康对铝负荷大鼠肝组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量的影响

2.6美洛昔康对慢性铝负荷大鼠肝组织COX2、EP1,2,3,4和PKA表达的

3讨论

参考文献

全文总结

文献综述: ROS与肝损伤

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文