GDF-15在急性冠脉综合征患者血清中的表达及临床意义

摘要

目的：本研究拟通过测定冠心病患者血清生长分化因子-15（GDF-15）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）的变化，并比较二者之间的关系，分析血清GDF-15水平与冠心病发生、冠脉病变程度及斑块稳定性的关系，探讨GDF-15在冠心病发生发展中的作用机制。
　　方法：选择2011年12月到2012年8月在本院疑诊冠心病而行选择性冠状动脉造影的住院患者76例，冠状动脉正常者35例。结合临床病史分为非冠心病组、稳定型心绞痛（SAP）组、急性冠脉综合征（ACS）组。根据冠脉病变血管数分为非冠心病组、单支病变组、双支病变组、多支病变组。采用Gensini积分系统评定冠脉血管病变狭窄程度，根据Gensini积分分为非冠心病组、轻微病变组（Gensini积分<30分）、中度病变组（Gensini积分30-60分）和重度病变组（Gensini积分≥60分）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定血清GDF-15水平，免疫散射比浊法测定血清hs-CRP水平。实验数据处理采用SPSS17.0统计软件分析，P<0.05为有统计学意义。
　　结果：1、通过研究对象基本资料对比，发现在冠心病组和非冠心病患者组之间的差别无明显统计学意义（P>0.05）,在SAP患者组和ACS组之间的差异无统计学意义(P>0.05).
　　2、冠心病组（CHD）患者GDF-15浓度水平高于非冠心病组（NC）[（872.29±243.89ng/l）vs（389.89±123.98ng/l），（P<0.01）]。急性冠脉综合征患者组（ACS）的GDF-15浓度水平高于稳定型心绞痛组（SAP）[(1079.19±212.41ng/l)vs(623.89±176.89ng/l),（P<0.01）]。稳定型心绞痛组（SAP）的GDF-15浓度水平与非冠心病患者组[(623.89±176.89ng/l)vs（389.89±123.98ng/l)，（P>0.05）],急性冠脉综合征患者分成三组，结果显示ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）及不稳定型心绞痛（UA）的GDF-15浓度水平显示[（1134.78±173.78ng/l） vs（798.14±114.87ng/l）vs（690.12±110.21ng/l），（P<0.01）]。
　　3、GDF-15水平随冠状动脉病变支数和Gensini积分的水平的增加而升高。冠状动脉单支病变、双支病变、多支病变组血清GDF-15水平分别为（530.81±210.12)、（680.59±286.52)、（996.79±216.23) ng/l；Gensini积分<30分组、30-60分组、积分>60组血清GDF-15水平分别为(321.1±111.1)、（745.80±102.1）、（1033.12±171.61）ng/l。
　　4、对患者的血清GDF-15水平与冠心病的高危因素进行相关性研究，如：年龄、血糖、血脂、血压、体重、吸烟等，结果显示血清与患者高血压水平、甘油三酯水平、体重指数及外周血液中白细胞计数呈正相关；与高密度脂蛋白水平呈负相关；与患者年龄、空腹血糖、低密度脂蛋白水平及总胆固醇水平无明显相关性。5、对患者血清中hs-CRP水平进行统计学分析，结果显示血清中hs-CRP水平在ACS组、SAP组和非冠心病组分别为5.6(2.12-23.91)、4.23(1.62-12.88)、2.1(0.62-4.00)mg/dl。
　　6、hs-CRP水平与冠状动脉病变支数和Gensini积分无明显相关性。冠状动脉单支病变、双支病变、多支病变，分别为（10.99±12.57）、（10.78±12.11）、（10.14±11.82）mg/dl；Gensini积分<30分组，30-60分组，>60分组分别为5.21（2.87-11.32）、5.0（1.2-21.32）、5.32（1.82-20.51)mg/dl。
　　7、将患者血清GDF-15水平作为独立的量变，与冠心病的危险分层和心肌损伤生化标志物hs-CRP进行多元线性回归分析，结果显示血清GDF-15的水平与hs-CRP呈正相关。
　　结论：1.GDF-15与急性冠脉综合征的发生发展具有一定的相关性。2.GDF-15可能是检测冠心病患者冠脉病变程度的一个指标。3.GDF-15与hs-CRP呈正相关，可能是一种炎症介质，在斑块不稳定中起一定作用。

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前言

材料与方法

1.1 病例选择

1.2设计分组

1.3临床资料收集

1.4标本采集

1.5CAG结果的分析

1.6治疗方法：冠心病的二级预防

1.7试验检测方法及步骤

结果

2.1研究对象基本临床资料对比

2.2GDF-15与冠心病的关系

2.3血清hs-CRP与冠心病相关性

2.4 血清GDF-15与临床指标的相关性

2.5血清GDF-15与hs-CRP相关性

讨论

一、冠心病与其它生化标志物的关系

二、关于试验方法

三、GDF-15的结构及生物学特点

四、GDF-15与冠心病的关系探讨

五、 hs-CRP与冠心病

六、GDF-15与hs-CRP的关系

七、GDF-15在胸痛诊断中的价值

八、本实验的局限与不足

结论

参考文献

致谢

附录A英中文术语缩略语对照表

附录B个 人 简 历

附录C 综述: 急性冠脉综合征患者血清 GDF-15 的表达及其临床意义