视神经脊髓炎谱系疾病的临床特点及复发影响因素分析

摘要

背景：视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，由自身免疫介导，以视神经和脊髓受累为主，具有高复发及高致残性的特点。作为目前对NMOSD的诊断具有高度特异性的生物标志物，水通道蛋白4抗体（aquaporin4 antibody，AQP4-Ab）在NMOSD的病理机制中起着重要作用，2015年提出了以是否伴有AQP4抗体作为新的NMOSD诊断标准，并将NMOSD进一步分为AQP4抗体阳性组与抗体阴性组。目前关于AQP4抗体阳性NMOSD与抗体阴性NMOSD的临床特点、实验室检查及影像学特征的研究较少，关于AQP4抗体阳性与抗体阴性NMOSD患者是否存在异质性及NMOSD可能的复发影响因素仍有待研究。
　　目的：比较水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)阳性与AQP4-Ab抗体阴性视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床特点的不同，并分析对视神经脊髓炎谱系疾病疾病复发的影响因素。
　　方法：⑴选取2013年01月至2016年10月于我院神经内科就诊并符合2015年IPND制定的NMOSD诊断标准的患者共58例，依据AQP4抗体血清学或脑脊液检测结果将58例患者分为AQP4抗体阳性组与AQP4抗体阴性组。⑵运用统计学软件SPSS19.0分析处理58例患者的临床资料，利用卡方检验、Mann-Whitney U检验分析比较两组患者的临床特点，先采取单因素分析探讨各因素与复发的关系，再通过多因素logistic回归分析进行复发相关因素的分析。
　　结果：①58例患者中AQP4抗体阳性组46例，男：女约为1:14.3，中位发病年龄为40.5岁，阴性组12例，男：女为1:3，中位发病年龄为35.5岁，两组间在性别比、中位发病年龄差异均不具有统计学意义（P=0.096，P=0.558）。②AQP4抗体阳性组年发作次数中位数为1.37，阴性组为0.55，两组间差异具有统计学意义（P=0.036）；阳性组12例（26.1%）有前驱感染，14例（30.4%）有严重视力障碍，阴性组3例（25.0%）有前驱感染，6例（50.0%）有严重视力障碍，两组在前驱感染、严重视力障碍差异均不具有统计学意义（P=1.000，P=0.307）。③AQP4抗体阳性组17例（37.0%）以ON起病，23例（50.0%）以ATM起病，4例（8.7%）以ON+ATM起病，阴性组5例（41.7%）以ON起病，6例（50.0%）以ATM起病，1例（8.3%）以ON+ATM起病，两组间在起病形式上差异均不具有统计学意义（P=0.970，P=1.000，P=1.000）。④AQP4抗体阳性组脊髓MRI累及颈髓28例（68.3%）、胸髓29例（70.7%）、腰髓1例（2.4%），阴性组累及颈髓9例（81.8%）、胸髓9例（81.8%）、腰髓0例（0.0%），两组间在累及颈髓、胸髓差异无统计学意义（P=0.477，P=0.705）；阳性组脊髓受累节段中位数为6，阴性组为5，阳性组有23例（56.1%）受累≥6节段，18例（43.9%）同时累及颈胸髓，阴性组有5例（45.5%）受累≥6节段，7例（63.6%）同时累及颈胸髓，两组间仅在同时累及颈胸髓、受累≥6节段差异具有统计学意义（P=0.038，P=0.047）；阳性组脑干病灶10例（23.8%），阴性组脑干病灶1例（9.1%），阳性组与阴性组间差异不具有统计学意义（P=0.423）。⑤Logistic回归分析显示AQP4抗体阳性（P=0.000，OR=0.137，95%CI=0.087-0.215）、脊髓受累≥6节段（P=0.000，OR=2.369，95%CI=1.899-2.955）与 NMOSD发病1年内复发相关，前驱感染（P=0.013, OR=0.438,95%CI=0.347-0.553）、AQP4抗体阳性（P=0.000，OR=2.103，95%CI=1.648-2.683）、脊髓受累≥6节段（P=0.002，OR=2.620，95%CI=2.090-3.284）与NMOSD发病3年内复发相关。
　　结论：⑴本组NMOSD患者中以女性高发，中位发病年龄为38.5岁，男女比约为1:8.7，AQP4抗体阴性患者发病（35.5岁）较阳性组患者（40.5岁）早。⑵近25.9%的NMOSD患者有前驱感染史，AQP4抗体阳性组与阴性组间差异不具有统计学意义，Logistic回归分析发现前驱感染与NMOSD发病3年内复发相关，提示避免感染或许对减少NMOSD复发具有意义。⑶AQP4抗体阳性、脊髓受累≥6节段为预测NMOSD发病1年内复发及3年内复发的危险因素。⑷AQP4抗体阳性组患者年发作次数较阴性组患者多，且脊髓受累≥6节段更多见，而AQP4抗体阴性NMOSD患者更易同时累及颈胸髓，但两组间在起病形式上差异不具有统计学意义。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

1 材料与方法

1.1 一般资料与方法

1.2 诊断及排除标准

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

2.2 临床表现

2.3 头颅及脊髓MRI检查

2.4 复发影响因素

2.4.1 1年内复发影响因素

2.4.2 3年内复发影响因素

3 讨论

参考文献

论文附图

文献综述:妊娠与视神经脊髓炎的相互影响及治疗研究进展

致谢

攻读硕士期间发表的文章