IL-27及其受体WSX-1异常调控诱发胎膜组织过度性炎症反应在早产中的研究

摘要

目的：(1)探讨白介素 27(interleukin-27; IL-27)及其特异性受体WSX-1 在早产和正常足月妊娠中是否存在表达差异;（2）检测 IL-27处理人胎膜组织后是否触发炎性效应;且这种炎性效应能否因为 IL-27和其他炎性因子的协同作用而被放大;（3）研究 IL-27 在未足月胎膜早破中作用路径;（4）探讨 IL-27 所介导的下游信号通路在早产病理机制中的作用;为早产的预防和诊治提供理论依据和潜在新靶点。 方法：（1）ELISA 检测 IL-27 在早产和正常足月妊娠孕妇外周血清中的表达;（2）免疫组化和 Western blot 检测早产和正常足月孕妇胎膜组织中 IL-27 特异性受体 WSX-1 的表达情况;（3）培养原代人胎膜组织;鉴定其是否存活; IL-27 处理后采用 RT-PCR 和 ELISA从 mRNA 和蛋白水平筛查其下游炎症因子;（4） ELISA 筛查能与IL-27 协同作用;放大炎性效应的经典炎性因子;（5） RT-PCR 分析胎膜组织中 IL-27 对 MMP2 和MMP9 的作用;明胶酶谱进一步检测其表达情况;（6） RT-PCR 和 ELISA 筛查胎膜组织中抑制 IL-27 作用的信号通路分子抑制剂;然后用 Western blot验证这些信号通路。 结果：（1）早产孕妇外周血中 IL-27 表达较正常足月孕妇高;（2） IL-27 特异性受体 WSX-1 在早产孕妇胎膜组织中的表达明显高于正常足月孕妇和相应孕周未发生早产组;（3）IL-27 可以刺激胎膜组织产生炎性因子MCP-1、 IL-6、 IL-1β、 CXCL10、 IFN-γ和TNF-α;并且 IL-27 与 IFN-γ 协同作用可以产生过度性炎性效应;（4） IL-27 可以促进胎膜组织中 MMP2 和 MMP9 的高表达;（5） IL-27 能通过激活胎膜组织中 JNK; PI3K 和 Erk 三条信号通路来上调早产中经典炎性因子 CXCL10 的表达。 结论：（1） IL-27 可能通过刺激胎膜组织分泌大量炎性因子产生过度性炎症效应而参与早产的发病;（2）IFN-γ 能与 IL-27 协同作用引起胎膜组织过度性炎症反应;（3） IL-27 可能通过促进胎膜组织中MMP2 和 MMP9 的高表达而参与未足月胎膜早破;（4） IL-27 主要通过激活 JNK; PI3K 和 Erk 信号通路触发胎膜组织中 CXCL10 的释放;致使炎症反应爆发;（4）分别用 JNK; PI3K 和 Erk 信号通路的特异性小分子抑制剂可明显减弱 IL-27 刺激胎膜所引起的过度性炎性效应;从而可能为早产的预防和诊治提供新的靶点和思路。

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