8-OH-DPAT对青春期病理性攻击大鼠前额叶皮层和海马内BDNF及GDNF的影响

摘要

目的：
　　探索8-OH-DPAT即五羟色胺（5-HT）1A受体激动剂对青春期病理性攻击大鼠前额叶皮层、海马内脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质源性神经营养因子（GDNF）的影响，为进一步探索病理性攻击行为的生物学机制提供一定基础。
　　方法：
　　①购买雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠56只（购于重庆医科大学实验动物中心，生后21天），随机分成6组：实验组（即模型组,n=7）、对照组（即空白对照组，n=7）、实验药物组（n=7）、实验盐水组（n=7）、对照药物组（n=7）、对照盐水组（n=7）,剩余大鼠为入侵鼠（工具鼠）（n=14）。②从出生后21天开始，对实验组、实验药物组及实验盐水组均采用国际通用早年慢性应激方法建立病理性攻击大鼠模型，应激手段主要有孤养、昼夜颠倒、去奖赏挫败、预激惹刺激和居住-入侵实验，至出生后56天即青春期结束应激。对照组、对照药物组、对照盐水组及入侵鼠均正常养育。建模完成后对上述6组采用居住-入侵实验行攻击行为检测，检测指标包括攻击潜伏期、攻击要害部位、屈服后继续攻击。完成攻击行为检测后对实验组、对照组断头取前额叶皮层、海马行免疫印迹检测BDNF、GDNF蛋白水平。③对实验药物组、对照药物组腹腔注射两周的8-OH-DPAT（0.5mg/kg)，对实验盐水组、对照盐水组腹腔注射两周的生理盐水(2ml/只)。攻击、神经营养因子检测方法及指标同前。
　　结果：
　　⑴实验组与对照组比较，实验组攻击潜伏期显著缩短，差异有统计学意义（P＜0.01)；实验组攻击要害部位和屈服后继续攻击显著增加，差异具统计学意义（P＜0.01)。⑵免疫印迹检测发现：实验组大鼠前额叶皮层BDNF、GDNF蛋白较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.01)。对于海马内BDNF及GDNF蛋白，实验组亦较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.01)。⑶8-OH-DPAT干预后的实验药物组与实验盐水组相比，实验药物组大鼠攻击潜伏期延长，差异具统计学意义（P＜0.05)，而实验盐水组与对照盐水组、实验药物组与对照药物组、对照药物组与对照盐水组之间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。⑷实验药物组较实验盐水组明显减少（P＜0.01)，实验盐水组与对照盐水组、实验药物组与对照药物组、对照药物组与对照盐水组之间相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。⑸实验盐水组较对照盐水组仍显著增加（P＜0.01)、实验药物组较实验盐水组显著降低（P＜0.01)，对照药物与对照盐水组、实验药物与对照药物比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。⑹实验盐水组大鼠前额叶皮层内 BDNF、GDNF蛋白水平较对照盐水组显著降低（P＜0.01,P＜0.05)，实验药物组较实验盐水组显著增加（P＜0.01,P＜0.05)。对照药物与对照盐水、实验药物组与对照药物组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。⑺对于海马内BDNF、GDNF蛋白，实验盐水组较对照盐水组显著降低（P＜0.01)，实验药物组较实验盐水组增加，差异具统计学意义（P＜0.01)。对照药物组与对照盐水组、实验药物组与对照药物组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论：
　　①青春期大鼠经历早年慢性应激后可产生病理性攻击。②经历早年慢性应激后的青春期大鼠前额叶皮层及海马内的BDNF、GDNF蛋白水平降低，可能是其产生病理性攻击行为的因子。35-HT1A受体激动剂，即8-OH-DPAT可上调前额叶皮层和海马内的BDNF、GDNF蛋白，并可在一定程度上减轻青春期大鼠的由早年慢性应激引起的病理性攻击行为。

目录

声明

引言

1材料与方法

1.1实验动物

1.2实验主要试剂及配置

1.3实验主要仪器

1.4建模方法

1.5行为学测试(居住-入侵实验)

1.6药物干预

1.7脑组织标本采取

1.8免疫印迹检测前额叶皮层、海马BDNF及GDNF蛋白水平

1.9统计方法

2结果

2.1成功建模后青春期大鼠攻击行为检测

2.2成功建模后青春期大鼠前额叶皮层及海马BDNF、GDNF检测

2.3干预后青春期大鼠攻击行为检测

2.4干预后青春期大鼠前额叶皮层及海马内BDNF、GDNF检测

3讨论

全文总结

参考文献

文献综述:脑源性神经营养因子与攻击行为

致谢

研究生期间撰写论文、参与课题及参会、培训、获奖