B淋巴细胞激活及TOLL样受体7表达在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

摘要

目的:系统性红斑狼疮（SLE）是以自身反应性T，B细胞异常活化、产生致病性自身抗体和免疫复合物为主要特征的一种慢性炎症性自身免疫病，可累及全身多系统、多器官，肾脏是最常见的受累器官之一。 B淋巴细胞的高度活化产生大量自身抗体导致多种组织器官受累是SLE的主要病理机制，对生成自身抗体的B淋巴细胞与疾病发生发展关系进行研究具有十分重要的意义。CD38+是B细胞活化和分化的标志之一，CD19+是B细胞表面所特有的抗原分子，具有调节细胞的活化和增殖的功能。 Toll样受体（TLRs）作为一种新发现的天然免疫中的模式识别受体（TLRs），在天然免疫和适应性免疫之间架起了桥梁。本研究探讨系统性红斑狼疮外周血单个核细胞中（PBMCs）中B淋巴细胞的激活状态及TOLL样受体7（TLR7）表达水平，分析其与疾病活动的关系，探讨B细胞激活及TLR7在SLE中潜在的作用机制及其临床意义。 方法:用流式细胞术测定30例SLE患者及15例健康对照者组PBMC中CD19+B细胞、CD38+B细胞及CD19+CD38+B细胞的比例。 用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）半定量方法检测30例SLE患者及15例健康对照者组PBMCs中TLR7mRNA的表达水平。分析TLR7mRNA的表达水平与SLE活动性指数（SLEDAI）的相关性。采用SLE活动性指数（SLEDAI）评分法，≥10分为活动期，评分<10分为缓解期，其中活动期患者为16例，缓解期为14例。 结果: 1、SLE患者活动期外周血B细胞上CD19+、CD38+、CD19+CD38+的表达率分别为（％）（7．25±1．8；68．3±10．5；8．1±1．1）高于缓解期SLE患者CD19+、CD38+、CD19+CD38+的表达率分别为（％）（5．7±1．9；48±9．3；5．9±2．1）及正常对照者组CD19+、CD38+、CD19+CD38+的表达率分别为（％）（3．42±1．25；32．3±12．1；4．8±1．2），差异有显著性意义；提示SLE活动期患者体内B淋巴细胞或浆细胞前体细胞存在异常活化。 SLE患者外周血B细胞上CD19+表达率与SLEDAI活动指数呈正相关关系，差异有显著性；SLE患者外周血B细胞上CD38+表达率与SLEDAI活动指数关系,差异有显著性意义；SLE患者外周血B细胞上CD19+CD38+表达率与SLEDAI活动指数关系,差异有显著性意义；SLE患者外周血B细胞上CD19+表达率与ANA呈正相关关系，差异有显著性；SLE患者外周血B细胞上CD38+表达率与ANA关系：差异有显著性意义；SLE患者外周血B细胞上CD19+CD38+表达率与ANA关系：差异有显著性意义；提示SLE患者外周血B细胞上CD19+、CD38+、CD19+CD38+的表达与SLEDAI评分及ANA呈正相关。 2、活动期SLE患者PBMCs中的TLR7mRNA表达（1．45±0．35）显著高于缓解期组SLE患者PBMCs中的TLR7mRNA表达（0．75±0．25），差异有统计学意义，及正常对照组PBMCs中的TLR7mRNA表达（0．6±0．15），差异有统计学意义；缓解期和正常对照组相比，差异无统计学意义。SLE患者外周血TLR7mRNA表达水平与SLEDAI评分呈正相关关系。 结论:系统性红斑狼疮患者存在B淋巴细胞CD19+、CD38+、CD19+CD38+的异常活化，CD19+、CD38+、CD19+CD38+的异常活化是病情活动的直接原因，是SLE患者不能彻底治愈与病情反复的原因之一。活动期SLE患者PBMC的TLR7mRNA的表达水平增高，且表达水平与SLEDAI呈正相关，提示TLR7可能参与SLE的发生发展过程。因此检测外周血CD19+、CD38+、CD19+CD38+及TLR7表达水平可直接反映SLE患者的病情进展情况，为SLE的研究提供新的思路，也为临床诊断和治疗提供实验室基础。

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文摘

英文文摘

论文说明：主要英文缩写

声明

前言

第一部分　B淋巴细胞激活在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

第二部分　TOLL样受体7表达在系统性红斑狼疮发病机制中作用

全文结论

参考文献

附表及附图

综述　TOLL样受体与系统性红斑狼疮

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