急性髓细胞白血病患者外周血T细胞TCRVβ亚家族表达及克隆性增殖分析

摘要

目的：探讨AML患者在初发、治疗缓解、复发等不同疾病状态下外周血T细胞及AML细胞体外诱导自体T细胞的TCR Vβ亚家族利用及克隆性增殖情况，为利用AML细胞特异性TCRVβT细胞进行细胞免疫治疗以清除微小残留病变（MRD）提供研究资料。 方法：应用RT-PCR扩增11例AML白血病患者不同疾病状态下及3名正常供者外周血的TCRVβ24个家族的基因序列，通过基因扫描（Genescan）的方法判断TCRVβ家族的克隆表达、CDR3克隆性质，比较不同疾病状态下白血病患者外周血T细胞Vβ亚家族的取用、克隆性增殖、T细胞的复杂性的变化。 结果：11例AML白血病患者初诊时外周血T细胞表达部分TCR Vβ亚家族，经体外诱导后TCR Vβ亚家族表达增加，完全缓解期患者外周血T细胞TCR Vβ亚家族数量明显增多，但未达到完全正常，4例患者在复发时TCR Vβ亚家族表达数量明显下降。11例患者中有9例在初诊时外周血有一至两个TCR Vβ亚家族T细胞的克隆性增殖，缓解期克隆性增殖的Vβ亚家族T细胞有增加趋势，在多数病例观察到部分Vβ亚家族T细胞在初发、缓解、体外诱导扩增以及复发时仍维持克隆性增殖状态。AML白血病患者初发时及5例复发患者的T细胞CDR3复杂性明显降低，呈现偏态分布，而疾病缓解时T细胞复杂性有所改善。 结论：AML白血病患者外周血T细胞TCR Vβ亚家族呈限制性表达，在大多数病例中，无论是疾病初发抑或缓解及体外诱导，甚至在疾病复发时均可观察到克隆性T细胞的存在，在部分病例中，某些Vβ亚家族的在上述不同疾病状态下始终维持克隆性增殖状态，部分Vβ亚家族的克隆性增殖同白血病细胞的存在相关，提示可能为白血病细胞特异性的克隆性增殖。在疾病状态下，AML白血病患者外周血T细胞的复杂性有所降低，而疾病缓解后可部分恢复。

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参考文献

附图

综述：克隆性增殖的TCRVβ T细胞在白血病免疫治疗中的意义

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