γ-干扰素和白介素-10基因多态性与中国广东地区汉族人群肺结核易感性关系的研究

摘要

背景和目的： 结核病是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis，M．TB）感染所致。近20年结核病在全球出现“复燃”趋势，全世界人口结核感染率为33．3%，而我国人口结核感染率为44．5%，是全球22个结核病高负担国家之一，结核病患者数位居全球第二。据统计，全球感染过结核分支杆菌的人群中，仅5%-10%的感染人群患病，许多因素如嗜酒、营养以及人类免疫缺陷病毒的感染等影响结核病的进展。同卵双胞胎同时患结核机会明显大于异卵双胞胎，提示遗传背景的差异影响着宿主对结核的抵抗力和易感性。 宿主的细胞免疫反应是结核免疫的重要组成部分，是T细胞介导的、单核巨噬细胞参与的复杂免疫过程。机体感染结核分支杆菌后，免疫系统产生一系列的细胞因子，参与机体的免疫调节。众所周知，细胞因子的基因多态性可影响细胞因子的水平及疾病的结局。候选基因方法及相关研究已证实宿主遗传因素对结核易感性的影响。阐明遗传变异对结核易感性影响的机制，可以更有利于我们认识结核病的本质，以提高结核病的防治策略。 IFN-γ与IL-10是参与结核病发病的两个重要细胞因子，国外有学者对其基因多态性与不同人群结核易感性进行研究，但结果不一。汉族人群IFN-γ+874T/A和IL-10-1082G/A基因多态性肺结核病易感性是否相关呢？本研究以国外研究为基础，探讨IFN-γ基因+874、IL-10基因-1082位点多态性是否与广东汉族人群肺结核的易感性相关。实验的结果可以应用临床作为遗传标记，以早期发现对肺结核易感的高风险人群，对于结核病的防治具有重大意义。 材料与方法： 1、研究对象IFN-γ组包括60例肺结核病人和60例健康对照组，IL-10组包括40例肺结核病人及40例健康对照组，两组人群均为无血缘关系的广东地区汉族人，在性别、年龄上分布没有差异。 2、根据参照文献设计引物，采用PCR-SSP检测IFN-γ基因第一内含子+874位点和IL-10基因启动子-1082位点多态性，计算并分析所有的基因型及等位基因频率。 结果： 1、病人组与对照组IFN-γ（+874 T/A）及IL-10（-1082G/A）多态性位点基因型频率经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验，表明各遗传基因以达到遗传平衡（P均>0．05），具有群体代表性。 2、IFN-γ基因+874位点多态性与肺结核易感性的研究。 基因型及等位基因频率分布特点：在肺结核病人和对照者中，IFN-γ基因第一内含子+874位点AA基因型分布频率分别为80%、53．3%，病人组显著高于对照组（x2=9．6，P=0．002）；AT基因型分布频率分别为16．7%、33．3%；TT基因型分布频率分别为3．3%、13．3%；对照组A和TT基因型频率显著高于病人组（x2=4．444，P=0．035；x2=3．927，P=0．048）。病人组和对照组A等位基因分布频率分布为88．3%和70%，病人组A等位基因频率显著高于对照组（x2=12．227，P=0．000，OR=3．245，95%CI：1．643～6．408）。 3、IL-10-1082位点多态性与肺结核易感性的研究。 基因型及等位基因频率特点：病人组与对照组IL-10-1082基因型均以AA基因型频率最高，分别为0．55、0．825，两组比较有显著性差异（x2=7．040，P=0．008）；GA基因型病人组显著高于对照组（x2=6．270，P=0．012）；GG基因型频率病人组高于对照组，但无统计学差异（x2=0．346，P=0．556）；病人组和对照组A等位基因分布频率分布分别为75%和90%，G等位基因频率分布分别为25%和10%，病人组G等位基因频率显著高于对照组（x2=6．234，P=0．013，OR=3．00，95%CI：1．234～6．295）； 结论： 1、IFN-γ基因+874位点A等位基因及基因型AA是广东地区汉族人群肺结核病的易感因素； 2、IL-10基因-1082位点G等位基因及基因型GA是广东地区汉族人群肺结核病的易感因素； 3、IFN-γ、IL-10基因可能是广东地区汉族人群肺结核病的易感候选基因。

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文摘

英文文摘

论文说明:中英文缩写词表

声明

第一部分 γ-干扰素基因多态性与肺结核易感性关系的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分 白细胞介素-10基因多态性与肺结核易感性关系的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

结论

研究中的不足之处及展望

综述 细胞因子在结核病中的作用及其基因多态性与结核易感性关系的研究进展

致谢