多发性硬化认知功能障碍的颅脑扩散张量成像和发病机制研究

摘要

多发性硬化（MS）是中枢神经系统(CNS）炎症性脱髓鞘疾病，临床表现多样，是导致青中年人群神经功能残疾常见的疾病。神经心理学研究表明，在MS患者中认知功能障碍很常见。国外研究报道，MS患者不同临床表现的认知功能障碍总的发生率40%-65%，其中10%患者可以出现非常严重的临床症状。认知功能障碍是MS患者离开工作岗位的重要原因之一，严重影响患者生存质量和原发病的治疗及预后。在临床工作中，我们可以发现部分患者在MRI等常规影像学上未发现新发病灶的情况下即出现认知功能障碍。MS是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病，其病理基础主要是神经纤维的脱髓鞘，表现为白质纤维的损伤。传统MRI对病灶的分辨力有限，对不同病理改变的区分能力较差，不能很好的用来研究MS认知功能改变的病理解剖基础。MR扩散张量成像（DTI）是近年来在扩散加权成像（DWI）基础上迅速发展起来的MR新技术，主要用于观察大脑白质纤维结构特性。近来的研究表明，MS患者颅内病灶除了局灶性硬化之外，弥漫性损害还累及正常表现脑白质（NAWM）、广泛灰质和皮质。这些部位的脑组织中髓鞘相对完好，外观正常，但轴索已经出现损伤，称为隐匿性病灶，可引起不同程度的运动、感觉及认知功能障碍等。目前大家比较公认，MS是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，主要是由于调节性T淋巴细胞出现功能障碍使自身免疫耐受功能出现异常所致。调节性T淋巴细胞（Treg）有一系列的表型，主要调节外周的免疫功能和免疫耐受功能。大部分的Treg是CD4亚型，但也有一部分是CD8亚型。其中，CD4+CD25+T细胞和CD8+CD28-T细胞已经被确认为有免疫抑制和免疫耐受功能，并在多种疾病模型中有所研究。 目的：通过对MS患者和正常对照组的T淋巴细胞亚群进行测定，并进行对比分析，以便进一步明确MS患者出现认知功能障碍的发病机制，为临床治疗提供新的方向。 方法：以2008到2011年在我院神经科住院患者40例，男10例、女30例为病例组，年龄37土2.92岁，另选40名无免疫系统疾病的健康体检者作为对照组，年龄35士1.08岁，年龄、性别与病例组匹配。病例组中40例病人均为临床确诊的MS患者，均符合McDonald 2001年提出的诊断标准，且所有病人在一个月内均未使用免疫抑制剂及皮质类固醇。于入院次日清晨6点钟抽取新入院MS患者外周静脉血(采血时所有患者均未使用皮质类固醇)，并收集正常人组外周血。以流式细胞仪进行外周血淋巴细胞亚群比例的检测。在入院后的前三天，对患者进行各项认知功能评分和EDSS评分。同时，对入院三天内的MS患者和对照组进行MRI、DTI影像学检查，并进行相关指标的测定。 结果：⑴在整体认知功能及其他认知域功能测验结果表明：MS组VIQ、PIQ、FIQ测验得分均明显低于健康对照组，差异均有显著性(P<0.05)；两组MMSE总分及定向力、计算力、判断力、空间结构测验差异无统计学意义；而有关语言、记忆测验两组差异有显著性(P<0.05)。⑵执行功能测验结果：MS组患者的CLOX成绩不如健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组的Stroop测验无论在反应错误数上还是在反应时间上相比较差异均有统计学意义(P<0.01)。⑶在海马及内囊，MS组头颅DTI值中的ADC值比正常健康对照组高，FA值比正常对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)；在胼胝体、额叶，两组头颅DTI值中ADC值、FA值比较差异均无统计学意义。⑷MS组EDSS评分与头颅病灶等级、病灶数、ADC值及FA值均存在弱的相关性；MS组的CLOX、FIQ、Stroop2测验成绩与ADC值、FA值的相关性最强，其次为FIQ与病灶数有统计学相关，其他均未见明显相关性。⑸MS患者外周血中CD4+CD25+、CD8+CD28-T细胞比例明显高于健康对照组，差异均有显著性(P<0.05)。⑹MS患者EDSS评分与外周血中CD4+CD25+、CD8+CD28-T细胞比例有强相关性；MS组整体认知功能测验成绩与CD4+CD25+、CD8+CD28-有相关性。 结论：①MS存在广泛的脱髓鞘病变，看似正常脑白质（NAWM）、看似正常灰质部位(NAGM)亦存在微小病灶。②DTI成像后测定的ADC值、FA值可以发反映MS患者颅脑损伤的程度及执行功能损害程度。③T淋巴细胞亚群的数量和功能变化参与多发性硬化的发病及其整体认知功能障碍的发生。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表和中文对照

声明

前 言

第一部分 多发性硬化认知功能损害与核磁共振扩散张量成像

第二部分 多发性硬化患者认知功能损害相关机制探讨

结 论

参考文献

附 图

致 谢