阿立哌唑治疗急性期精神分裂症的疗效、安全性、耐受性评价及其血药浓度与剂量、疗效相关性的研究

摘要

背景：
　　阿立哌唑（Aripiprazole）是一种新型的抗精神病药物，是临床上治疗精神分裂症（Schizophrenia，SCZ）的一线用药。阿立哌唑与其他抗精神药物不同，它不但部分激动D2受体，稳定多巴胺水平，而且也是5-羟色胺（5-HT）1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的拮抗剂。这些先进的药理机制，使阿立哌唑有临床应用的优势，如较少的EPS，不引起催乳素（Prolactin，PRL）升高，不引起体重增加等。虽然阿立哌唑在临床上用于治疗精神分裂症的时间较短，国内外对其疗效、安全性及耐受性的研究已有不少，但国内对其血药浓度和临床疗效的研究报道仍非常少。
　　目的：
　　1.探讨阿立哌唑治疗急性期精神分裂症的疗效、安全性及耐受性。
　　2.探讨阿立哌唑血药浓度和口服剂量可能与精神分裂症的疗效相关性。
　　对象与方法：
　　1.对广州医学院附属广州市脑科医院的入院患者使用DSM_IV轴I障碍临床定式检查患者版（Structured clinical interview for DSM-IV axis I disorders patient version，SCID-I/P）量表诊断，对符合精神障碍诊断与统计手册第四版（Diagnostic and statistical manual of mental disorder4th edition，DSM-IV）精神分裂症诊断标准的患者进行一般人口学资料收集，阳性及阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）量表评定，及实验室检查，共纳入符合入排标准患者36例。
　　2.入组的患者从基线日开始服用阿立哌唑，一周内加至15-20mg/d,两周内加至20-30mg/d，每日给药两次，为早上9am及晚上6pm，共计观察6周。
　　3.对入组患者分别在基线、治疗第2、4、6周末进行 PANSS评定，减分率＞30％为治疗有效；分别在基线、治疗第4、6周末进行体查，记录血压、体重、腹围、体质量指数，检测总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖及催乳素（Prolactin，PRL）。
　　4.对入组患者分别在治疗第4、6周末，以反相高效液相色谱法进行阿立哌唑血药浓度检测。
　　5.全部数据使用SPSS17.0统计软件进行分析，P＜0.05为差异有显著性。
　　结果：
　　1.36例患者中，有3例在治疗第4周末因疗效欠佳而退出研究，最终33例完成6周的研究，脱落率为8.33%。在治疗第6周末，治疗有效率为72.22%；从治疗第2周末起，PANSS总分及各子量表得分均有显著下降（P均＜0.05），一直维持至治疗结束。
　　2.共有10例患者出现可能与药物相关的不良事件，发生率为27.78%。研究过程中没有严重不良事件发生，没有患者因不能耐受不良反应而退出研究。患者甘油三脂在治疗第6周的水平与基线比较有升高（P＜0.05），其余代谢指标在治疗前后无明显差异。QTc间期在治疗前后无明显差异。
　　3.在治疗第4、6周末的PRL与基线比较均显著下降（P均＜0.001）。
　　4.在治疗第6周末，阿立哌唑血药浓度与药物剂量相关（r=0.432，P＜0.05），也与PANSS减分率相关（r=0.529，P＜0.05）。在治疗第2、4、6周末PANSS减分率与药物剂量无相关性。在治疗第6周末，治疗有效组的阿立哌唑血药浓度较无效组高（P＜0.05）。
　　结论：
　　1.阿立哌唑对急性期精神分裂症治疗有效，耐受性好；
　　2.阿立哌唑可能引起甘油三脂升高，对其他糖脂代谢指标及心电图QTc间期可能没有影响；
　　3.阿立哌唑可能使PRL下降；
　　4.阿立哌唑血药浓度可能与治疗6周末的药物剂量和疗效相关。

目录

封面

目录

缩略词表（Abbreviation）

中文摘要

英文摘要

前 言

对象和方法

1.1研究对象

1.2 方法

结 果

1.3 安全性及耐受性评价

1.4 血药浓度与药物剂量及疗效的关系

讨 论

结 论

局限性及未来研究方向

参考文献

阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及血药浓度研究进展

可变剂量帕利哌酮缓释剂治疗急性期精神分裂症的疗效及对糖脂代谢的影响

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