CDK8、Ki-67、P53在宫颈癌及宫颈癌前病变中表达及意义的初步研究

摘要

背景：
　　宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。全球每年约有49万新发患者,其死亡率居女性肿瘤死亡率第2位。大量研究显示HPV（Human Papillomavirus,人乳头瘤病毒）感染在宫颈癌发生中起到重要作用，但也有研究表明仅有HPV感染尚不足以导致宫颈癌的发生。其他相关因素，尤其是遗传物质的变异，在肿瘤转化中起到重要作用。宫颈癌的发生、演进是多步骤、多因素参与的复杂过程，涉及癌基因的激活、抑癌基因失活、DNA损伤修复基因异常表达、DNA转录表达失控等异常，其最终表现均为细胞周期调控机制紊乱。近年多研究发现细胞周期调控蛋白失调可能是肿瘤发生的原因之一。作为与细胞周期调控有关的一类分子，CDK家族日益引起人们的关注。CDK(cyclin dependent kinase，细胞周期蛋白激酶)是一组依赖于cyclins（细胞周期蛋白）的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，CDK8定位于13q12,13，分子质量为53-55kDa，是CDK家族的一个成员。研究发现CDK8高表达与黑素瘤、大肠癌、胃癌、食管癌发生密切相关。Ki-67是一种细胞增殖核抗原，是评估肿瘤细胞增殖活性的较好生物学标记。P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因，但在P53基因突变杂合性丢失或与HPV病毒结合的情况下，P53蛋白结构改变，失去了正常野生型P53生长抑制作用，并具有癌基因功能。
　　目的：
　　本研究旨在检测CDK8在宫颈癌、CIN（cervical intraepithelial neoplasia，宫颈上皮内瘤变）及正常宫颈中的表达，初步探讨其表达在不同宫颈组织中的差异，及与CIN不同预后的关系；同时检测P53、ki67在宫颈癌中的表达，探讨三者表达的相关性及与宫颈癌临床病理因素之间的相关性，期望为宫颈癌及CIN的诊断、治疗和预后提供有效的监测指标。
　　方法：
　　用免疫组化方法检测40例宫颈癌、60例高度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ、CINⅢ）、60例低度宫颈上皮内瘤变（CINI）、20例正常宫颈组织中CDK8表达，及40例宫颈癌中Ki-67、P53的表达。CIN组根据预后不同分为病变痊愈组、病变持续组。分析CDK8、Ki-67、P53蛋白与宫颈癌患者临床病理因素的关系及三者之间表达的相关性;分析CDK8在不同级别宫颈病变中的表达差异;分析CDK8表达与CIN组不同转归的相关性。
　　结果：
　　1．CIN低度病变组与正常宫颈组表达无明显差异(P=0.089)，余各组间CDK8表达随病变严重程度逐渐增强(P<0.05)，即宫颈癌组表达强于CIN高度病变组，CIN高度病变组表达高于CIN低度病变组与正常宫颈组。
　　2．CDK8在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌的组织学类型、细胞分化程度、临床分期、脉管浸润、淋巴结转移、深肌层浸润及患者年龄无显著的相关性(P>0.05)； CDK8表达与HPV感染呈正相关（P=0.022）；Ki-67在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌的组织学类型、临床分期等临床病理因素无显著的相关性(P>0.05)，与细胞分化程度相关，低分化病例Ki-67表达强于中分化病例，强于高分化病例（P=0.018），Ki-67表达与HPV感染呈正相关（P=0.023）；P53在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌的组织学类型等临床病理因素无显著的相关性(P>0.05)；与临床分期呈正相关（P=0.04），P53表达与HPV感染呈正相关（P=0.004）。
　　3.宫颈癌组织中CDK8表达与Ki-67表达呈正相关（P=0.001），与P53表达呈正相关（P=0.004）； Ki-67表达与P53呈正相关（P=0.010）。
　　4．在CIN低度病变，病变持续组 CDK8表达与病变痊愈组无明显差异(P>0.05)；CIN高度病变中，病变持续组CDK8表达高于病变痊愈组(P=0.035)。
　　结论：
　　1.随着宫颈病变程度加重，CDK8表达逐渐增强，提示CDK8表达异常可能在宫颈癌的发生发展中起到一定作用，可能与细胞增殖紊乱相关。
　　2.宫颈癌组织中CDK8表达与宫颈癌临床病理资料无显著相关性；但CDK8表达与HPV感染呈正相关，提示HPV感染可能与CDK8过度表达在宫颈癌发生中起协调作用。Ki-67表达与瘤细胞分化程度相关，P53表达与宫颈癌临床分期相关。Ki-67、P53感染与HPV感染正相关。
　　3.宫颈癌患者中，CDK8、Ki-67、P53蛋白三者表达呈正相关，提示三者在促进宫颈癌发生中可能存在协调作用。
　　4. CIN低度病变中，CDK8表达强弱对病变转归无明显预测意义； CIN高度病变，CDK8表达越强，预后越差。检测CDK8表达可能有助于推测CIN高度病变预后情况。

目录

封面

中文摘要

英文摘要

材料不方法

1．1 材料

1．2实验方法和步骤：

1．3结果判断：

1．4 统计学分析

结果

2.1 入组病例临床病理资料

2.3 Ki-67不宫颈癌

2.4 P53不宫颈癌

2.5 CDK8、Ki-67、P53在宫颈癌丨表达癿相关性分析

讨论

3.1 CDK8癿结构及致癌机制

3.2 CDK8与宫颈癌、宫颈病变

3.3 Ki-67与宫颈癌

3.4 P53不宫颈癌

3.5 Ki-67、P53、CDK8表达癿相关性

3.6 Ki-67、P53、CDK8表达不HPV（Human papillomavirus）感染

CDK8不肿瘤相关性研究迕展