阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清视黄醇结合蛋白-4水平及与胰岛素抵抗的关系

摘要

【背景】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hyponoea syndrome，OSAHS）是一种全身性疾病，主要表现为睡眠过程中出现呼吸暂停，反复发作低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡、心肺脑血管并发症乃至多脏器损害，对患者生活和睡眠质量造成严重的影响。随着人们对疾病认识的水平的逐渐提高，睡眠呼吸暂停综合征越来越受到人们的关注，同时也受到各交叉学科的关注。研究显示OSAHS患者并发代谢综合征的比例亦很高，在OSAHS患者中，糖尿病的患病率超过40％，而在糖尿病患者中OSAHS患病率同样达到23%。因为胰岛素抵抗(IR)是糖尿病和代谢综合征重要的病理生理机制，研究者指出OSAHS与糖尿病等代谢综合征的高相关性可能与患者的胰岛素抵抗机制相关。活性氧(reactive oxygen species,ROS)可能在这种胰岛素抵抗中发辉关键作用：
　　(1)由于低氧血症，胰岛B细胞内ATP的生成减少,引起胰岛素的分泌也减少;
　　(2)胰岛素受体的敏感性和胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性因为低氧血症影响而减低;
　　(3)低氧血症和高碳酸血症可以刺激化学感受器,引起儿茶酚胺和皮质醇水平增高,从而对抗胰岛素的生物作用;
　　(4)OSAHS引起的低氧血症可促使高细胞因子(IL-6、TNF- a)血症分泌增多,后者可引起胰岛素抵抗。
　　有研究指出作为既是能量贮存器官，又是重要的内分泌器官的脂肪组织,可以分泌多种脂肪因子如瘦素、脂联素、IL-6等，这些均参与了胰岛素抵抗的发生，导致糖代谢紊乱。因此，从脂肪因子及缺氧方面研究OSAHS患者胰岛素抵抗的机制成为现阶段主要的研究方向。然而，关于新发现的脂肪因子视黄醇结合蛋白-4(RBP4)是否与胰岛素抵抗存在相关性，目前仍然存在争议。因此，监测RBP4在OSAHS患者血清中的变化规律，明确其是否在OSAHS中与胰岛素抵抗存在相关性，将有助于进一步了解OSAHS并发糖尿病、代谢综合征的病理生理机理。
　　【目的】1、检测OSAHS患者血清中RBP-4及脂联素的水平
　　2、探究OSAHS并发胰岛素抵抗的病生机理
　　3、探讨OSAS患者血清RBP-4是否与胰岛素抵抗存在相关性
　　【方法】实验组为OSAHS患者41例，年龄28～67岁，平均（39.98±8.87）岁，依据AHI分为轻度组（5次/h≤AHI＜20次/h）19例、中重度组（AHI≧20次/h）22例；所有患者均未曾接受针对OSAHS的任何治疗。对照组为选取同期呼吸暂停低通气指数（AHI）<5次/h的23例健康者，其中男20例，女3例，年龄28~63岁，平均（39.65±9.03）岁。所有研究对象均采用多导睡眠仪（PSG）来监测睡眠呼吸相关指标。PSG监测当晚禁食12小时，晨起空腹采集肘静脉血8ml置于普通干燥试管中,常温下离心后，空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胆固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）送我院检验科检测，采用稳态模型评估法评价并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），余血清置-80℃低温冰箱保存备测。血清RBP4、脂联素水平分别使用对应的特异性ELISA法测定。
　　【结果】OSAHS组患者平均年龄、BMI、性别比例（男/女）分别是（39.98±8.87）岁、（26.89±3.28）kg/m2、（38∕3），与正常对照组（39.65±9.03）岁、（23.31±2.58）kg/m2、（19∕4）比较无显著差异（P>0.05）。OSAHS组患者胆固醇（CHOL）、空腹血糖（FPG）分别是（5.13±1.15）mmol/L、（4.47±0.66）mmol/L与正常对照组的（4.89±1.02）mmol/L、（4.30±0.48）mmol/L比较亦无统计学差异（P>0.05）。OSAHS患者三酰甘油（TG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分别是（2.38±2.16）mmol/L，（9.12±5.73）mmol/L、（1.85±1.45）明显高于正常对照组（1.51±0.89）mmol/L，（6.43±3.38）mmol/L，（1.24±0.69）（P<0.05）。OSAHS组患者呼吸暂停低通气指数（AHI）、血氧饱和度低于90%的时间占总睡眠时间百分比（TSaO2<90%）分别是（26.4±22.09）次/h、2.8（0.75，13.6)，均高于正常对照组（1.34±1.06）次/h，0(0，0.1)，P<0.01。中重度组、轻度组OSAHS患者呼吸暂停低通气指数（AHI）分别为（41.71±19.87）次/h、（8.75±3.01）次/h均高于正常对照组（1.34±1.06）次/h，P<0.05，且中重度组与轻度组比较有显著性差异 P<0.01。OSAHS患者夜间最低血氧饱和度minSaO2（%）(73.63±13.35)%,明显低于正常对照组（89.69±3.48）%，P<0.01。OSAHS患者血清脂联素、视黄醇结合蛋白-4（RBP4）水平分别为（14.54±8.53） mg/L、（42.27±25.40）mg/L，均明显低于正常对照组（20.17±9.54）mg/L、（56.65±25.52）P<0.05，但中重度组及轻度 OSAHS患者的RBP4水平分别为（43.15±26.13）mg/L、（41.24±25.20）mg/L，两者之间无显著性差异 P>0.05，提示RBP4与OSAHS的严重程度无相关性。将OSAHS患者RBP4水平分别与FPG、FINS、AHI、BMI、TG、CHOL、年龄、minSaO2（%）、HOMA-IR、TSaO2<90%、脂联素等指标进行相关分析后发现，患者血清RBP4水平除与脂联素水平存在正相关性（P＜0.01）以外，与其他指标均无相关性与HOMA-IR、AHI无明显相关性（r或rs分别为0.067、‐0.240、0.004、‐0.026、‐0.001、0.141、0.072、‐0.217、‐0.121、0.192、0.801）。
　　【结论】
　　1.OSAHS患者血清脂联素水平降低,空腹胰岛素、HOMA-IR升高，提示OSAHS患者存在胰岛素抵抗；
　　2.OSAHS患者血清视黄醇结合蛋白-4水平下降，并且与脂联素呈正相关，提示RBP-4可能是胰岛素抵抗的保护因子；
　　3.中重度OSAHS患者与轻度OSAHS患者的RBP4水平差异无统计学意义，且与AHI、minSaO2（%），TSaO2<90%无相关性，提示RBP4可能与OSAHS的严重程度不存在相关性；
　　4.OSAHS患者RBP4与HOMA-IR不存在相关性，提示单纯的RBP4可能不是评估OSAHS患者胰岛素抵抗的有效指标。

目录

封面

目录

缩略词表

中文摘要

英文摘要

前 言

材 料 与 方 法

一、研究对象

二、主要仪器设备及试剂

三、研究办法

四、资料统计分析

结 果

一、不同组别一般资料的比较

二、不同组别PSG资料

三、不同组别脂联素和视黄醇结合蛋白-4的水平

四、OSAHS患者中各指标的相关性分析

讨 论

结 论

参考文献

综 述

硕士期间已发表的论文

致谢

声明

学位论文知识产权权属声明

关于学位论文使用授权的说明