2型糖尿病足部溃疡患者血栓素A2、前列环素及血栓素合成酶的表达水平及相关因素分析

摘要

【研究背景】
　　糖尿病足是一种严重威胁糖尿病患者的并发症,给患者及其家庭、社会造成严重影响和负担,在美国,大约3％糖尿病患者有足部溃疡,而我国的有关调查显示糖尿病足占住院糖尿病病人的2.45%。并且调查显示约50%非创伤截肢是糖尿病所引起的,糖尿病病人的截肢率是非糖尿病的25倍,因此,对于糖尿病足的早期识别及预防研究十分重要。
　　血管病变是糖尿病足发病的重要原因之一,血管病变的病理基础主要是下肢动脉血管硬化、循环舒缩功能异常、血小板凝聚增加、凝血异常而形成血栓等。而血栓素A2、前列环素及血栓素合成酶在血管病变的发生发展中起重要的作用。因此,研究血栓素A2、前列环素及血栓素合成酶在2型糖尿病患者中的水平改变并探讨其影响因素具有重要的临床意义。
　　【目的】
　　本研究旨在了解DFU患者的TXA2、PGI2及TXS表达水平的变化及其影响因素,并讨论其与糖尿病血管病变的严重程度的相关性,研究影响其水平的因素,并预测DFU患者的TXA2、PGI2及TXS表达水平的改变与疾病预后的关系。
　　【对象与方法】
　　1、研究对象
　　DFU坏疽组30例:选择我院内分泌科2009年6月-2012年12月收治的2型糖尿病足部溃疡并坏疽形成的患者共30例,男性14例,女性16例,平均年龄56.34±6.24岁,糖尿病足部溃疡分期按照Wangner诊断标准分为:Ⅳ级18例,Ⅴ级12例。
　　DFU非坏疽组38例:选择我院内分泌科同期收治的2型糖尿病足部溃疡非坏疽形成的患者共38例,其中男性18例,女性20例,平均年龄57.24±6.62岁,足部溃疡分期按照Wangner诊断标准分为:Ⅰ级15例,Ⅱ级15例,Ⅲ级8例。同样无血液系统疾病。
　　无DFU的2型糖尿病组患者40例:选择我院内分泌科同期收治的单纯2型糖尿病组患者共40例,其中男性20例,女性20例,平均年龄55.84±6.91岁。
　　2、研究方法
　　设计《糖尿病足患者及其危险因素调查表》对观察对象进行问卷调查,记录姓名、性别、年龄、出生年月、单位、联系电话;吸烟情况、饮酒情况、运动情况、睡眠情况,糖尿病病程、高血压病程及最高血压等。
　　体格检查数据:测量身高、体重、血压等,并计算体重指数。
　　辅助检查:彩超检测双下肢血管情况:采用踝肱指数(ABI)测定:采用西门子ACUSONAspen二维彩色超声心动图仪测定ABI:患者取仰卧位,测双侧前臂血压,并取高值作肱动脉压(两次血压差值小于10mmHg);双侧胫后动脉或足背动脉收缩压为踝动脉压除以肱动脉压,其值为ABI。血管内皮功能的检测:使用ES-1000SPM彩色超声诊断仪检测内皮依赖性舒张功能。首先测定静息状态下肱动脉内径(D1),然后血压计加压至280mmHg,维持4-5min,放气后60S后测反应性充血后内径(D2)。内皮依赖性舒张功能(Endothelium-dependent dilation,EDD)=[(D2-D1)/Dl]×100%。
　　检验资料获取:血浆白蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血尿酸、血肌酐采用日立全自动生化分析仪测定。
　　血糖水平的检测:空腹血糖、餐后2小时血糖采用葡萄糖氧化酶法测定;HbAlC采用阳离子交换微柱层析法测定;采用双抗体夹心法测定空腹血浆胰岛素(FINS)、餐后2小时血浆胰岛素(2hPINS)测定采用Bayer Centaur immunoasscy system。胰岛素抵抗判定:采用稳态模式评估法(HOMA)的指数HOMA-IR,其公式:[空腹血浆葡萄糖(mmol/L)×空腹血浆胰岛素(mU/L)]/22.5。
　　【结果】
　　第一部分研究对象基线特征
　　1.1、DFU坏疽组、DFU非坏疽组、正常组及无DFU的糖尿病患者的性别比例、肾小球滤过率、饮酒、尿酸、肌酐等无统计学差异。
　　1.2、DFU坏疽组、DFU非坏疽组、正常组及无DFU的糖尿病患者的年龄、糖尿病病程、吸烟比例、高血压病程、最高收缩压、BMI、收缩压、舒张压、血浆白蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、胰岛素抵抗指数、踝肱指数、内皮依赖性舒张功能等有统计学差异,
　　第二部分DFU患者的TXA2水平的改变及其影响因素研究
　　2.1、不同病情严重程度2型糖尿病足部溃疡患者的TXA2水平的改变:按照Wanger分期,病情程度越重的患者其TXB2水平越高:
　　2.2、TXA2水平与血糖控制的关系:TXB2与空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素及胰岛素抵抗指数明显相关。
　　2.3、TXA2与血压控制水平的关系研究,随着TXB2从低到高增加,各组的高血压病程、血压最高值、入院时收缩压、入院时舒张压等显著增加。
　　2.4、TXA2与血脂异常的关系研究,随着TXB2从低到高增加,总胆固醇、低密度脂蛋白、及甘油三酯逐渐增加,高密度脂蛋白逐渐减少。
　　2.5、TXA2与血管、内皮功能的关系研究,ABI异常组的TXA2水平显著高于ABI正常组。采用直线回归的方法分析TXB2水平与内皮依赖性舒张功能的关系,结果显示TXA2水平与内皮依赖性舒张功能呈负相关。
　　2.6、TXA2与其他一般指标的关系,采用相关分析方法分析其他一般指标与TXB2水平的关系,结果显示年龄、糖尿病病程、吸烟、BMI、血浆白蛋白与TXB2水平相关,而肾小球滤过率、尿酸、肌酐水平与TXB2无明显相关性。男性的TXB2平均水平高于女性,而饮酒与否的TXB2水平无明显统计学差异。
　　第三部分DFU患者的PGI2的改变与影响因素研究
　　3.1、不同病情严重程度2型糖尿病足部溃疡患者的PGI2水平的改变:按照Wanger分期,病情程度越重的患者其ln(6-keto-PGF1a)水平越低
　　3.2、PGI2水平与血糖控制的关系:ln(6-KETO-PGF1A)与空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及胰岛素抵抗指数明显相关。
　　3.3、PGI2与血压控制水平的关系研究,随着ln(6-KETO-PGF1A)增加,各组的高血压病程、血压最高值、入院时收缩压、入院时舒张压等逐渐降低
　　3.4、PGI2与血脂异常的关系研究,随着ln(6-KETO-PGF1A)的增加,总胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯逐渐下降,高密度脂蛋白逐渐升高。
　　3.5、PGI2与血管、内皮功能的关系研究,踝臂指数异常组的ln(6-KETO-PGF1A)水平水平明显低于踝臂指数正常组,采用直线回归的方法分析ln(6-KETO-PGF1A)水平与内皮依赖性舒张功能的关系,结果显示ln(6-KETO-PGF1A)水平与内皮依赖性舒张功能呈正相关。
　　3.6、PGI2与其他一般指标的关系,采用相关分析方法分析其他一般指标与ln(6-KETO-PGF1A)水平的关系,结果显示糖尿病病程、吸烟、BMI、血浆白蛋白、肾小球滤过率与ln(6-KETO-PGF1A)水平相关,而年龄、尿酸、肌酐水平与ln(6-KETO-PGF1A)无明显相关性。男性的ln(6-KETO-PGF1A)平均水平与女性无统计学差异,而饮酒与否的ln(6-KETO-PGF1A)水平无明显统计学差异。
　　第四部分DFU患者的TXSmRNA水平的改变及其影响因素研究
　　4.1、不同病情严重程度2型糖尿病足部溃疡患者的TXSmRNA水平的改变:按照Wanger分期,病情程度越重的患者其TXSmRNA水平越高
　　4.2、TXSmRNA水平与血糖控制的关系:TXSmRNA与空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素及胰岛素抵抗指数明显相关。
　　4.3、TXSmRNA与血压控制水平的关系研究,随着TXSmRNA的增加,高血压病程、血压最高值、入院时收缩压、入院时舒张压等逐渐增加。
　　4.4、TXSmRNA与血脂异常的关系研究,随着TXSmRNA的增加,总胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯等逐渐升高,高密度脂蛋白逐渐降低。
　　4.5、TXSmRNA与血管、内皮功能的关系研究:踝臂指数异常组的TXSmRNA水平明显高于踝臂指数正常组,TXSmRNA水平与与内皮依赖性舒张功能呈负相关
　　4.6、TXSmRNA与其他一般指标的关系,采用相关分析方法分析其他一般指标与TXSmRNA水平的关系,结果显示年龄、糖尿病病程、BMI、血浆白蛋白与TXSmRNA水平相关,而肾小球滤过率、尿酸、肌酐水平与TXSmRNA无明显相关性。男性的TXSmRNA平均水平与高于女性,而吸烟及饮酒与否的TXSmRNA水平有明显统计学差异。
　　第五部分TXSmRNA、PGI2及TXA2水平变化的相互影响
　　采用直线回归的方法分析TXSmRNA水平与PGI2稳定代谢产物6-KETO-PGF1A及TXA2代谢产物TXB2水平的关系,结果显示TXSmRNA水平与PGI2稳定代谢产物6-KETO-PGF1A呈负相关,与TXA2代谢产物TXB2呈正相关。
　　【结论】
　　2型糖尿病足部溃疡患者的血浆血栓素A2、血栓素合成酶表达水平显著增高,而前列环素水平显著下降,血浆血栓素A2、前列环素及血栓素合成酶表达水平与病情严重程度相关,且与糖尿病病程、血脂、血糖、血胰岛素、胰岛素抵抗指数水平、血压控制水平等呈明显相关关系。血浆血栓素A2、前列环素及血栓素合成酶表达水平与血管、内皮功能也呈相关关系。提示其可作为2型糖尿病患者血管内皮功能及动脉硬化的早期反映。
　　基于前期的研究,在临床上运用前列环素制剂及类似物或血栓素合成酶抑制剂,来提高前列环素水平或降低血栓素合成酶的水平,理论上有助于改善2型糖尿病患者循环情况,并加速糖尿病足溃疡的愈合。

目录

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主要英文缩略语（Abbreviation）

中文摘要

英文摘要

第一章 前言

第二章 研究对象

2.1研究人群的筛选

2.2主要仪器与设备

2.3 主要试剂盒与配液

第三章 研究方法

3.1临床资料采集

3.2 体格检查数据

3.3 物理检查数据的获取

3.4 检验数据的获取

3.5血糖水平的检测

3.6 血栓素A2的测定

3.7 前列环素的测定

3.8 血栓素合成酶的表达的测定

3.9 统计学方法

第四章 研究结果

1 研究对象基线特征

2 DFU患者的TXA2水平的改变及其影响因素研究

3 DFU患者的PGI2的改变与影响因素研究

4 DFU患者的TXSmRNA水平的改变及其影响因素研究

5 TXSmRNA、PGI2及TXA2水平变化的相互影响

第五章 讨 论

第六章 结 论

参考文献

综 述

致谢

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