妥拉苏林和萘甲唑啉分子印迹聚合物微球的制备及在固相萃取中的应用

摘要

本论文用水溶液悬浮聚合，多步溶胀和沉淀聚合的方法分别制备了以妥拉苏林和萘甲唑啉为模板的分子印迹聚合物微球，对合成方法、条件、聚合物表面特征、结合位点、吸附特性、选择性等进行了研究。将所得的分子印迹聚合物微球作为固相萃取的固定相，分别探讨了在选择性萃取人体体液中妥拉苏林和滴鼻净中萘甲唑啉等方面的应用。主要内容包括： 1．水溶液悬浮聚合法制备妥拉苏林分子印迹聚合物微球及其表征和应用 以药物妥拉苏林为印迹分子，用水溶液悬浮聚合方法制备了对妥拉苏林有较好选择识别能力的分子印迹聚合物微球，并对其进行了表征。扫描电镜显示印迹聚合物微球粒径约为50-200μm，静态平衡吸附实验表明，印迹聚合物和空白聚合物对妥拉苏林的饱和吸附量分别是95.28和52.66μmol g-1。所得的印迹聚合物被用于固相萃取的固定相，结果表明该印迹聚合物能对吸附妥拉苏林有较好的选择性。当以结构类似的药物萘甲唑啉为竞争底物时，分离因子可达1.75。印迹聚合物用于实际尿样时，回收率为99-114％，相对标准偏差为1.5-2.5％。 2．多步溶胀聚合法制备妥拉苏林分子印迹聚合物微球及其性能表征和应用 以妥拉苏林为模板分子，采用多步溶胀聚合的方法，成功制备单分散分子印迹聚合物和空白聚合物，并用扫描电镜、氮气吸附和静态吸附实验进行表征。由静态吸附实验得到印迹和空白聚合物饱和吸附容量分别为78.9和38.8μmol g-1。用印迹聚合物作为固相萃取的固定相，以结构类似的药物可乐定为竞争物，测得相对选择性系数为k'=5.21，结果表明印迹聚合物对模板分子有更高的结合能力和选择性。印迹聚合物用作吸附剂固相萃取富集尿样中妥拉苏林，平均回收率为105.9％，相对标准偏差为2.2％。 3．用沉淀聚合法制备萘甲唑啉分子印迹聚合物并应用于选择性固相萃取 水溶液悬浮聚合和多步溶胀聚合法虽然能得到单分散性较好的分子印迹微球，但都要用水作分散剂以及各种表面活性剂，可能会影响到微球对分析物的选择性识别效果，而沉淀聚合法则采用有机溶剂作分散剂，且无需任何稳定剂，微球粒径分布范围窄，单分散性好。所以尝试以萘甲唑啉为印迹分子，通过沉淀聚合的方法合成了球形的印迹聚合物。用扫描电镜表征了不同分散剂二氯甲烷、乙腈和甲醇对微球表面形貌的影响；并用平衡结合实验研究了聚合物对模板分子和其结构相似的药物5，6—二甲基苯并咪唑的选择性；以印迹微球作为固相萃取柱固定相，研究了以乙醇为溶剂时萘甲唑啉在柱上的保留行为；通过优化清洗、洗脱条件，使萘甲唑啉在柱上得到了很好的分离；同时也测定了药物滴鼻净中萘甲唑啉的含量，其回收率可达94.7％。 此外，浊点萃取是基于非离子表面活性剂水溶液中相分离现象的萃取浓缩技术，它和固相萃取一样是新型的萃取技术。本文综述了其发展背景，相关概念及原理，初步尝试了CPE与HPLC联用检测血清中药物阿司咪唑。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章引言

1.1分子印迹技术研究进展

1.2分子印迹技术的基本原理

1.3分子印迹技术分类

1.3.1预组装法

1.3.2自组装法

1.3.3共价与非共价印迹的杂化体系法

1.3.4金属络合作用分子印迹

1.4分子印迹聚合物的设计与制备

1.4.1功能单体的选择

1.4.2交联剂的选择

1.4.3模板分子-功能单体-交联剂比例的选择

1.4.4溶剂的选择

1.4.5引发剂的选择

1.4.6制备方法的选择

1.4.7聚合物中模板分子的去除的选择

1.5分子印迹聚合物的结合位点和结构表征

1.5.1 Scatchard分析

1.5.2氮气吸附实验

1.5.3显微镜法

1.6分子印迹聚合物的应用

1.6.1分子印迹聚合物在固相萃取中应用

1.6.2分子印迹聚合物在传感器方面的应用

1.6.3分子印迹聚合物用作色谱固定相

1.6.4分子印迹聚合物在药物手性分离方面的应用

1.7分子印迹技术存在的问题以及发展趋势

1.8药物妥拉苏林和萘甲唑啉的性质及分析方法研究最新进展

1.9本文研究内容、意义及展望

1.9.1本文研究内容、意义

1.9.2研究工作的展望

第2章水溶液悬浮聚合法制备妥拉苏林分子印迹聚合物微球及其表征和应用

2.1前言

2.2实验部分

2.2.1主要仪器与试剂

2.2.2实验方法

2.3结果与讨论

2.3.1 MIP微球的表征

2.3.2印迹聚合物的吸附性能

2.3.3 MIP和NIP的分子选择性

2.3.4分析应用

2.4结论

第3章 多步溶胀聚合法制备妥拉苏林分子印迹聚合物微球及其性能表征和应用

3.1前言

3.2实验部分

3.2.1主要仪器及试剂

3.2.2分子印迹聚合物微球的合成

3.2.3聚合物的表征

3.2.4吸附实验

3.2.5固相萃取柱的制备

3.2.6实际样品中妥拉苏林的测定

3.3结果与讨论

3.3.1聚苯乙烯乳胶粒和分子印迹聚合物的制备

3.3.2 MIP孔结构的表征

3.2.3聚合物的亲和能力

3.2.4选择性

3.2.5实际样品的测定

3.4结论

第4章用沉淀聚合法制备的萘甲唑啉分子印迹聚合物应用于选择性固相萃取的研究

4.1前言

4.2实验部分

4.2.1试剂与仪器

4.2.2 MIP和空白分子印迹聚合物(NIP)的制备

4.2.3聚合物的表征

4.2.4印迹微球的静态平衡吸附实验及Scatchard分析

4.2.5固相萃取柱制备

4.2.6萘甲唑啉盐酸盐滴鼻净中萘甲唑啉的测定

4.3结果和讨论

4.3.1溶剂对聚合物形态、微球粒径和性能的影响及孔径表征

4.3.2聚合物(P1，NIP,C18和C8)的选择性吸附

4.3.3 NAZ在聚合物P1和NIP上的结合过程

4.3.4离线的SPE-HPLC对NAZ的检测

4.4结论

第5章浊点萃取-高效液相色谱内标法检测血液中的阿司咪唑药物残留

5.1前言

5.2实验部分

5.2.1仪器及试剂

5.2.2色谱条件

5.2.3实验方法

5.3结果与讨论

5.3.1吸收波长的选择

5.3.2标准曲线

5.3.3盐的种类的选择

5.3.4加热温度和时间以及离心的条件

5.3.5样品的检测

5.3结论

参考文献

致 谢

攻读硕士学位期间的研究成果