纤溶酶原激活物抑制剂-1-675 4G/5G基因及纤维蛋白原β-148C/T基因多态性与急性脑梗死关系的研究

摘要

[目的]通过对纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogenactivatorinhibitor1，PAI-1)-6754G/5G基因多态性、PAI-1抗原水平、纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)β-148C/T基因多态性及Fg水平与急性脑梗死(acutecerebralinfarction，ACI)的关系进行分析，探讨PAI-1-6754G/5G基因及Fgβ-148C/T基因多态性在ACI发病中的意义，及二组基因多态性是否有协同作用，为ACI的防治提供理论基础。 [方法]采用病例-对照研究，选择中国雷州半岛地区汉族人群140例健康体检者(对照组)和220例急性脑梗死患者(ACI组)为对象，应用聚合酶反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测PAI-1-6754G/5G及Fgβ-148C/T基因多态性，分析两组基因在正常人群及急性脑梗死患者中的频率分布特点。用比浊法测定血浆Fg水平，用ELISA法测定血浆PAI-1抗原及D二聚体水平，并分析三者与ACI的关系。 [结果]ACI组Fgβ-148C/T位点T等位基因频率为0.33，对照组为0.225，两组比较有显著性差异(P=0.0026)，携带-148T等位基因者患ACI的危险是非携带者的2.54倍(OR=2.54，95％CI：1.08～5.99，P=0.00012)；ACI组患者血浆Fg水平(3.81±0.9)g/L明显高于对照组(3.0±0.7)6g/L(P＜0.001)，Fg水平增高者发生ACI的危险性是低水平者的2.79倍(OR=2.79，95％CI：1.69～4.61，P=0.02005)；两组对象中T基因携带者与CC基因型Fg水平比较差异有显著性意义(P＜0.05)；两组对象中，性别、吸烟对血浆Fg水平无明显影响(P＞0.05)；血浆Fg水平与年龄、血糖、LDL呈正相关(r分别为0.423、0.339、0.376，P分别为＜0.001、0.002、0.008)。 ACI组PAI-1-6754G等位基因频率为0.48，对照组为0.56，差异有显著性意义(P=0.037)，以5G/5G基因型作为参考，4G/4G基因型发生ACI的OR值为0.50(95％CI：0.269～0.929,P=0.027)；携带CC和4G/4G基因型发生ACI的风险是OR=0.48(95％CI：0.253～0.91,P=0.023)。ACI组和对照组血浆PAI-1水平分别为(28.27±5.83)ng/ml和(22.6±3.44)ng/ml，差别有极显著性意义(P＜0.001)，两组4G/4G基因型PAI-1水平较其它基因型明显增高，差别有显著性意义(P＜0.01)；对照组中，女性血浆PAI-1水平较男性低(P=0.0152)；ACI组中，吸烟者血浆PAI-1水平高于非吸烟者(29.96±6.7ng/mlvs27.61±5.22ng/ml)，但差异无统计学意义(P＞0.05)；血浆PAI-1与Chol、TG、血糖、LDL、VLDL、D二聚体及Fg呈正相关(r分别为0.491、0.444、0.439、0.342、0.367、0.493和0.523，P分别为0.002、0.006、0.008、0.032、0.023、0.004和0.008)。 [结论]本研究发现血浆Fg浓度升高及Fgβ-148T等位基因是ACI发病的危险因素；Fgβ-148C/T基因与血浆Fg浓度升高有关；血浆PAI-1浓度升高不是ACI发病的危险因素；PAI-1-6754G/5G基因与血浆PAI-1浓度升高有关，4G/4G纯合子是ACI的保护因素；CC基因型加强4G/4G基因型的ACI保护作用。

目录

学位论文独创性声明及学位论文知识产权声明

1前言

2材料与方法

3结果

4讨论

5小结

参考文献

综述纤维酶原激活物抑制剂-1与脑梗死相关性的研究进展

致谢

附录