消旋卡多曲对中枢神经系统淀粉样蛋白代谢的影响

摘要

[目的]
　　 本实验运用ELISA技术，测定灌胃给药28天后的大鼠外周血和脑组织内β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、脑啡肽酶(Neprilysin，NEP)含量，推测消旋卡多曲对中枢神经系统淀粉样蛋白代谢的影响。
　　 [方法]
　　 三月龄SD大鼠24只，雌雄各半，随机分成3组，每组8只。空白对照组(CON)：每日一次灌胃给予30％聚乙二醇2ml；消旋卡多曲低剂量组(LOW)：每日一次灌胃按50mg/kg标准给予消旋卡多曲溶液；消旋卡多曲高剂量组(HIGH)：每日一次灌胃按100mg/kg的标准给予消旋卡多曲溶液。共计给药时间为28d。三组实验动物在28d结束后，处死并收集血液，离心分离血清；取出大鼠脑组织进行匀浆；利用ELISA技术进行检测，并以此评价实验大鼠外周血与脑组织中Aβ1-40、Aβ1-42和NEP含量。
　　 [结果]
　　 1.消旋卡多曲对Aβ1-40代谢的影响：消旋卡多曲低、高剂量组与空白对照组相比，脑组织中的Aβ1-40含量明显增多，差异有显著性(P<0.05)；外周血中的Aβ1-40含量，仅消旋卡多曲100mg/kg剂量组与空白组相比差异有显著性(P<0.05)。
　　 2.消旋卡多曲对Aβ1-42代谢的影响：消旋卡多曲低、高剂量组与空白对照组相比，脑组织中的Aβ1-42含量明显增多，差异有显著性(P<0.05)；虽然只能轻微改变外周血中的Aβ1-42含量，但差异具有统计学意义(P<0.05)。消旋卡多曲对NEP的影响：消旋卡多曲低、高剂量组与空白对照组相比，对脑组织及外周血中的NEP含量均无影响，差异无统计学意义。
　　 [结论]
　　 1.消旋卡多曲低、高剂量组大鼠脑组织内Aβ1-40含量较空白组有明显增多，在外周血内含量只有轻微差异，考虑消旋卡多曲导致Aβ1-40在脑组织的增多。
　　 2.消旋卡多曲低、高剂量组大鼠脑组织内Aβ1-42含量较空白组有明显增多，在外周血内含量只有轻微差异，考虑消旋卡多曲导致Aβ1-42在脑组织的增多。
　　 3.NEP在消旋卡多曲低、高剂量组和空白组大鼠脑组织内和外周血内含量无显著差异，NEP在外周血的含量较少，主要集中在神经系统，而且在制作标本的时间为最后一次灌药24h后，远超Thiorphan的半衰期，而且在标本制作过程中置于-70℃冰箱冷藏，从而考虑操作原因引起两组数据均无显著差异。
　　 4.初步结果显示消旋卡多曲对中枢神经系统Aβ1-40、Aβ1-42代谢有影响，在没有明确该药副作用前，使用需谨慎。