亚磷酸三甲酯与碘温和活化下羧基的酰胺化反应研究

摘要

酰胺键作为一种常见的化学键，广泛存在于许多有机分子中。因此，发展一种高效，简便，温和的活化羧酸与胺反应形成酰胺的方法，具有重要的意义。
　　 本文主要研究了使用亚磷酸三甲酯与碘作为活化体系，通过活化羧基实现酰胺化反应。我们选用苯甲酸和苯胺为底物的模板反应，进行反应条件的优化，在此基础上进行底物的扩展。结果表明，这种活化羧基偶联形成酰胺的方法对普通羧酸（脂肪族，芳香族，含有位阻较大或缺电子取代基等）和普通胺（脂肪族，芳香族，含有吸电子取代基等），以及N-端或者C-端保护的氨基酸均适用。本文同时考察了用三苯基膦和碘作为脱水剂将N-酰基氨基酸酯环化合成噁唑类化合物的反应，并将获得的2-(2-四氢吡咯基)-5-烷氧基恶唑用于催化环己酮与芳香醛的不对称Aldol反应，取得了中等的反应活性和反应选择性。
　　 与现有酰胺键形成方法相比，使用亚磷酸三甲酯与碘作为活化体系来活化羧基形成酰胺的方法集成了以下优点:(1)在含O或含S亲核试剂存在下，反应对含N亲核试剂表现出高的选择性;(2)对溶剂和底物有普适性，更换常用有机溶剂对反应产率影响较小;(3)所用试剂廉价、易得，其价格大大低于现有通用偶联试剂;(4)反应操作方法简单，产物纯化方便，试剂储存无特殊要求，反应装置搭建勿需严格的无水无氧条件，产物纯化可通过简单的萃取、重结晶或柱层析方便地实现。