脑内多巴胺活动水平对大鼠新颖寻求行为的影响

摘要

新颖寻求行为与药物成瘾、病理性赌博以及病理性购物等心理问题密切相关。近年来新颖寻求行为已经得到药理学、心理学等多个领域研究者越来越多的关注。Cloninger认为脑内多巴胺活动可能与新颖寻求行为有着紧密联系。先前有关动物的研究显示高新颖寻求者面对新颖刺激时释放的多巴胺显著高于低新颖寻求者。有关临床医学和病理学研究发现，帕金森症患者在接受左旋多巴和其它药物治疗之后，明显出现了高新颖寻求行为者具有的基本特征。然而，这种行为特征的出现是来源于左旋多巴还是其它药物的作用，至今尚无确切结论。
　　左旋多巴是多巴胺前体物质。不同于多巴胺无法通过血脑屏障，左旋多巴能够通过血脑屏障，并在多巴脱羧酶作用下转变为多巴胺而发挥作用。因此，个体摄入左旋多巴，相当于摄入多巴胺，增加了脑内多巴胺活动的水平。另一方面，影响多巴胺受体的药物（例如多巴胺D1受体拮抗剂）通过与多巴胺进行占位性竞争或降低受体敏感性，将会降低脑内多巴胺活动的水平。因此，脑内多巴胺的活动浓度可以通过注射不同剂量的左旋多巴、多巴胺D1受体拮抗剂进行调节。
　　在本研究中我们将健康大鼠作为研究对象，采用广泛使用的新颖偏好测试中的新颖物体识别范式，来检验脑内多巴胺活动是否对个体新颖寻求行为产生影响。实验采用5×2×3混合设计，其中脑内多巴胺的活动水平有五个水平，分别为左旋多巴50 mg/kg、左旋多巴25 mg/kg、生理盐水、多巴胺D1受体拮抗剂SCH-233900.03 mg/kg、SCH-233900.1mg/kg;物体的新颖性有两个水平，分别为新颖物体和熟悉物体;物体探索的时间阶段有三个水平，分别为0-2分钟、2-4分钟、4-6分钟。反应变量是对新颖物体和熟悉物体的接触时间和接触频率。我们的研究假设是随着左旋多巴注射剂量的增加，脑内多巴胺活动水平增加时，大鼠的新颖寻求行为将会加强，这样它们对新颖物体的接触时间和接触频率都将增加;随着多巴胺D1拮抗剂SCH-23390注射剂量的增加，脑内多巴胺活动水平降低时，大鼠的新颖寻求行为将会减弱，这样它们对新颖物体的接触时间和接触频率都将减少。
　　本研究的实验采用成年雄性大鼠作为被试，总共40只。每种实验条件下共有8只大鼠，并且单独进行实验。整个实验过程采用佳能摄像机进行拍摄。所有视频使用软件Enthovision XT8.0进行分析之后获得两个反应变量的数据，然后使用软件SPSS16.0分析自变量和反应变量间的关系。
　　结果显示，在不同的探索时间阶段，脑内多巴胺活动水平对新颖寻求的影响不同。在0-2分钟和2-4分钟时间阶段，与正常水平相比的大鼠相比，当注射左旋多巴，脑内多巴胺活动水平高于正常水平时，大鼠对新颖物体探索的接触时间均表现为随着多巴胺活动的升高而增加，到达最高点之后，随着多巴胺活动的升高而减少;接触频率均表现为随着多巴胺活动的升高而增加。在0-2分钟时间阶段，当注射SCH-23390，脑内多巴胺活动水平低于正常水平时，大鼠的新颖寻求，不论是新颖物体的接触时间还是接触频率，均未出现显著的变化。在2-4分钟时间阶段，接触时间随着多巴胺活动水平的下降而减少;接触频率随着多巴胺活动水平的下降而降低，到达最低点之后，然后随着多巴胺活动水平的下降而增加。在4-6分钟时间阶段，当注射左旋多巴，脑内多巴胺活动水平高于正常水平时，大鼠对新颖物体探索的接触时间和接触频率随着多巴胺活动水平的升高而增加;当注射SCH-23390，脑内多巴胺活动水平低于正常水平时，大鼠对新颖物体探索的接触时间和接触频率，均未出现显著的变化。
　　总的来说，在0-2分钟和2-4分钟时间阶段里，新颖物体的接触时间随着脑内多巴胺活动水平的增加而增加，当脑内多巴胺活动处于高于正常的一定水平时达到一个峰值，然后接触时间随着脑内多巴胺活动水平的增加而减少，呈现偏态的倒U型;同时，当脑内多巴胺活动处于低于正常的一定水平时对新颖物体的接触频率随着脑内多巴胺活动水平的提高而降低，存在一个低谷，然后接触频率随着脑内多巴胺活动水平的提高而增加，呈现偏态的U型。

目录

声明

摘要

一、文献综述

(一)新颖寻求的定义

(二)新颖寻求的研究方法

二、绪论

(一)研究目的和意义

(二)研究范式和实验设计

(三)实验假设

三、实验材料与方法

(一)被试

(二)实验材料和药品

(三)实验设计及程序

(四)数据记录

四、研究结果与分析

(一)生理盐水与盐酸的差异性检验

(二)在不同时间阶段，脑内多巴胺活动水平下大鼠对新颖、熟悉物体探索的接触时间和接触频率

(三)重复测量方差分析结果

五、结论

(一)左旋多巴和SCH-23390对NS行为的影响

(二)未来展望

参考文献

附录

致谢

在学期间所发表的文章