ADAM10基因启动子区的基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关联研究

摘要

[目的]
　　 探讨去整合素-金属蛋白酶10（a disintegrin and metalloproteinase10，ADAM10）基因启动子区的基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(atheroscleroticcerebral infarction，ACI)发病的关系;探讨ADAM10基因多态对ADAM10 mRNA表达水平的影响;研究ADAM10基因多态与颈动脉内中膜厚度(arteryintima-media thickness，IMT)的相关性。
　　 [方法]
　　 利用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot)的方法对经过筛选的347例ACI患者与299例正常对照组受试者进行了基因型的检测，使用SPSS19统计软件进行基因型分布和等位基因频率的统计分析，并对它们与ACI疾病的关联性进行分析。采用实时定量PCR的方法检测外周血单个核细胞中ADAM10 mRNA的表达水平，并分析其与ADAM10基因多态的关联。使用颈动脉血管超声成像技术对ACI患者的IMT进行了检测，并分析其与ADAM10基因型的关联。
　　 [结果]
　　 1.ACI组与对照组间比较，ADAM10基因启动子区的rs653765基因型频率存在统计学差异(P=0.04)，而rs514049的基因型分布与等位基因频率在ACI患者和正常人群中均无显著性差异（P＞0.05）。
　　 2.Haploview的分析显示ADAM10启动子区rs653765和rs514049基因多态的单倍体型与ACI并无明显的相关性。
　　 3.Real-time PCR检测结果显示ACI患者中ADAM10的表达与对照人群相比显著升高(p=0.025)。此外，在ACI病人中，ADAM10 rs653765 CT或TT基因型的病人体内ADAM10的表达水平比rs653765 CC等位基因的病人显著升高(p=0.019);而在正常人群中，ADAM10在这两种不同基因型人群中的表达并无显著性差异(p=0.062)。ADAM10 rs514049 AA基因型人群和C等位基因携带者相比，ADAM10的表达水平在ACI病人或正常对照者中均无显著性差异。
　　 4.超声成像法的结果显示颈动脉内中膜厚度在ADAM10 rs653765 CC基因型患者与T等位基因患者间并无显著性差异(p=0.259)。然而ADAM10 rs514049AA基因型患者中的颈动脉内中膜厚度与C等位基因患者相比显著增厚(p=0.046)。
　　 [结论]
　　 ADMA10基因启动子区rs653765的基因多态性与ACI的发病具有相关性，而rs514049的基因多态性与ACI发病无关;ACI病人中，携带ADAM10rs653765T等位基因的患者其ADAM10的表达水平比CC基因型的患者显著升高。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

2．1 研究对象资料

2．2 实验方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 ADAM10与动脉粥样硬化性脑梗死的研究进展

致谢

附录一：缩写词中英文对照

附录二：在读期间的科研情况