脓毒症患者大网膜血管内皮细胞损伤与Occludin表达的关系

摘要

目的：脓毒症(sepsis)是具有感染证据的全身炎症反应综合征(SIRS)，是一个亟待解决的重要临床问题，其所致血管内皮细胞损伤的机制，主要与内毒素(LPS)及炎症因子作用于血管内皮细胞并破坏其屏障功能有关;Occludin蛋白是构成血管内皮屏障紧密连接的主要蛋白。研究显示脓毒症动物组织血管内皮细胞损伤，同时伴随着Occludin蛋白的定位或表达量的改变。本研究拟检测紧密连接蛋白Occludin表达，并以电镜观察脓毒症患者大网膜血管内皮细胞超微结构，进一步验证脓毒症患者大网膜血管内皮细胞的改变，以及与紧密连接蛋白Occludin表达的关系。
　　 方法：符合SIRS诊断标准(2001年国际脓毒症会议制定)，有腹部确切感染征象，并行腹部手术治疗的成年患者纳入本研究。根据是否发生休克，将纳入患者归类为脓毒症（sepsis）组（10例）和脓毒症休克(septic shock)组（10例）。另外随机选取10例腹部手术非脓毒症患者作为对照组。收集纳入患者手术当天的临床资料，如降钙素原(PCT)、急性生理和慢性健康状况(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分，综合评价脓毒症患者病情严重程度。收集纳入患者手术过程中所切除大网膜的动脉血管2cm，分别用4％多聚甲醛溶液和2.5％戊二醛溶液固定1 cm。4％多聚甲醛溶液固定部分采用石蜡包埋切片，使用免疫组织化学技术，检测Occludin表达量;2.5％戊二醛溶液固定部分送至我院电镜室，观察血管内皮细胞超微结构及细胞间隙变化，依照《黎鳌烧伤学》血管内皮细胞超微结构损伤评分标准[1]，根据电镜下内皮细胞形态学变化，进行评分。比较各组患者Occludin表达量的变化，分析脓毒症患者大网膜血管内皮细胞损伤与Occludin表达的关系。所有数据采用SPSS19.0软件进行统计分析。
　　 结果：⑴脓毒症组及脓毒症休克组患者体温、白细胞计数均显著高于对照组(P＜0.001);平均动脉压显著低于对照组(P＜0.001)。脓毒症休克组体温、白细胞计数、PCT、APACHEⅡ评分和SOFA评分显著高于脓毒症组(P＜0.01);平均动脉压显著低于脓毒症组(P＜0.01)。⑵电镜观察大网膜血管内皮细胞，脓毒症组与脓毒症休克组患者内皮细胞损伤评分显著高于对照组（P＜0.01）;脓毒症休克组患者内皮细胞损伤评分显著高于脓毒症组(P＜0.01);细胞间隙亦有明显增宽。⑶脓毒症组及脓毒症休克组与对照组相比Occludin蛋白表达显著降低，差异有统计学意义（P＜0.001）;脓毒症组与脓毒症休克组Occludin蛋白表达无显著差异（P＞0.05）。
　　 结论：脓毒症患者大网膜血管内皮细胞损伤明显，表现为细胞间隙增宽，Occludin蛋白表达减少、甚至不表达。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

2．1 研究对象及分组

2．2 实验材料

2．3 研究方法

2．4 统计学处理

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

文献综述 紧密连接调控血管内皮功能的研究进展

致谢

附录一：缩写词中英文对照

附录二：在读期间的科研情况