脂质纳米颗粒化疗药顺铂对兔肝VX2肿瘤影响的实验研究

摘要

[目的]
　　研究脂质纳米颗粒化疗药顺铂对兔肝VX2肿瘤的抑制作用，并考察该药物对细胞因子TGF-β1、IL-6、NF-κ B的影响，初步探讨其作用机制。
　　[方法]
　　培养VX2肿瘤细胞，取细胞浓度为4×107个/ml的无血清培养基细胞悬液1ml，接种到新西兰兔腹股沟皮下，制作VX2肿瘤荷瘤兔模型。将荷瘤兔肿瘤组织块（约1mm×1mm×1mm）采用开腹直视下瘤组织块注入法接种到健康雄性新西兰兔的肝脏左叶，30天后开腹检查模型成功率，并测定肿瘤长径(a)和短径(b)，计算肿瘤体积V。将造模成功的20只新西兰兔按肿瘤体积随机、均衡地分为模型组和治疗组，每组10只，同时选取同周龄健康新西兰兔作为空白对照。治疗组经兔耳缘静脉给予脂质纳米颗粒化疗药顺铂，2mg/kg，每天三次，连续7天，空白组和模型组给予等体积的生理盐水。给药后1-7天观察动物基本生存情况，如有死亡，及时记录。给药前和给药后第1d、7d经兔耳缘动脉采血，检测谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)等指标，比较给药前后肝、肾功能的变化。给药第7天后开腹取肿瘤组织，根据阿基米得定律原理测量瘤块体积(V)并称量瘤块质量(mg)，计算抑瘤率;采用Western blotting检测肿瘤组织和血清中IL-6、TGF-β、NF-κ B p65和p50的表达水平;ELISA检测IL-6、TGF-β、NF-κ B p65和p50的含量。
　　[结果]
　　1.20只实验兔均成功建立VX2肝肿瘤模型，成瘤率100％。
　　2.在本研究条件下，给予脂质纳米颗粒化疗药顺铂（6mg/kg/天）7天后，对兔肝VX2肿瘤的抑制率达57.46％。
　　3.与模型组相比，治疗组动物肿瘤组织和血清中的IL-6、TGF-β1、NF-κB p65和NF-κ B p50含量显著性降低，差别具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。
　　4.给药7天后，与空白组相比，模型组和治疗组兔外周血中AST和ALT的含量明显升高，差别具有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05); TB、ALB、AKP、BUN和Cr的含量未见明显变化（P＞0.05）。治疗组和模型组肝、肾功能各指标含量相当，未见明显差别（P＞0.05）。与给药前相比，治疗组兔外周血中AST和ALT含量有降低的趋势。
　　5.与空白组相比，模型组动物给药前、给药后第3d、5d、7d的体重明显下降，差别具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。与模型组相比，治疗组在给药当天及给药后3d的体重与模型组相当，从给药后第5d起体重略有下降趋势。
　　6.与空白组相比，模型组动物在给药期间摄食量和饮水量显著下降，差别具有统计学意义(P＜0.01）。与模型组相比，给药期间治疗组动物摄食量和饮水量进一步降低，在给药后第3d和第5d的差别具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。
　　[结论]
　　1.在本研究条件下，脂质纳米颗粒化疗药顺铂（6mg/kg/天）对兔VX2肝脏肿瘤具有明显的抑制作用;其抑制作用可能是通过下调肿瘤组织和血清中的IL-6、TGF-β、NF-κ B p65和NF-κ B p50的表达而产生的。
　　2.脂质纳米颗粒化疗药顺铂在发挥抑制肝肿瘤的同时，无明显的肝、肾毒性。
　　3.脂质纳米颗粒化疗药顺铂可能是一个可抑制肝肿瘤复发和转移，不易产生耐药性的新型化疗药，值得进一步深入研究和开发。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 化疗药顺铂抑制肝脏肿瘤的研究进展

致谢

附录一 缩写词中英文对照

附录二 在读期间的科研情况