AECOPD患者血清和呼出气冷凝液中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平变化及意义

摘要

[目的]：
　　1.检测COPD急性加重、治疗后稳定期患者呼出气冷凝液(Exhaled breathcondensate，EBC)及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的浓度水平，探讨其在COPD急性加重的炎症作用机制。
　　2.分析各细胞因子水平与中性粒细胞百分比、超敏C反应蛋白（CRP）、肺功能FEV1/FVC等的相关性。
　　3.探讨IL-17、IL-18、IL-32、KL-6在COPD急性加重期对病情严重程度评估的意义。
　　[方法]：
　　选取广东医学院附属深圳南山医院呼吸内科2013年10月-2014年7月住院的AECOPD患者25例（其中男性16名，女性9名）及同期体检中心的健康人群为对照组18例（男性12名，女性6名）。将慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute ExacerbationOf Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD)患者急性加重期及治疗后稳定期分为两个亚组。收集AECOPD组及健康对照组的年龄、体重指数，并检测肺功能FEV1/FVC;收集中性粒细胞百分比、CRP等临床数据资料;采集COPD患者急性加重期、治疗后稳定期以及健康对照组的EBC和血清;采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）检测各研究对象EBC和血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平。
　　[结果]：
　　1.EBC∶COPD急性加重期、治疗后稳定期、健康对照组EBC中IL-17浓度分别为(6.64±1.50) pg/ml、（3.65±1.48）pg/ml、（3.25±1.66）pg/ml。EBC中IL-18浓度分别（12.92±3.54）pg/ml、（6.30±2.15）pg/ml、（7.03±1.66）pg/ml。EBC中IL-32各组浓度均测不出。EBC中KL-6浓度分别（14.50±4.23）U/ml、（6.31±2.10）U/ml、（4.09±1.96）U/ml。COPD急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6浓度分别均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）;急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6浓度分别均高于治疗后稳定期，差异有统计学意义(P＜0.05）;治疗后稳定期EBC中KL-6浓度高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后稳定期EBC中IL-17、IL-18浓度与健康对照组比较无明显升高，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　2.血清:COPD急性加重期、治疗后稳定期、健康对照组血清中IL-17浓度分别为(92.71±13.31)pg/ml、（48.94±16.20）pg/ml、（31.30±2.86）pg/ml。血清中IL-18浓度分别（362.60±27.79）pg/ml、（155.51±28.48）pg/ml、（130.21±18.86）pg/ml。血清中IL-32浓度分别（51.91±10.05）pg/ml、（10.76±3.95）pg/ml、（9.77±3.24）pg/ml。血清中KL-6浓度分别（287.58±27.86）U/ml、（105.80±15.48）U/ml、（64.20±15.48）U/ml。COPD急性加重期血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6浓度分别均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）;急性加重期血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6浓度分别均高于治疗后稳定期，差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后稳定期血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6浓度分别均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后稳定期血清中IL-32浓度与健康对照组比较无明显升高，P=0.75，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　3.EBC相关性分析:急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6浓度与中性粒细胞％呈高度正相关（分别为r=0.941，P＜0.05; r=0.942，P＜0.05; r=0.705，P＜0.05），与CRP呈正相关（分别为r=0.838，P＜0.05;r=0.859，P＜0.05; r=-0.782，P＜0.05），与肺功能FEV1/FVC呈负相关（r=-0.764，P＜0.05; r=-0.782，P＜0.05; r=-0.557，P＜0.05）。
　　4.血清相关性分析:急性加重期血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6浓度与中性粒细胞％呈高度正相关（分别为r=0.964，P＜0.05; r=0.817，P＜0.05;r=0.530，P＜0.05;r=0.821，P＜0.05），与CRP呈正相关（分别为r=0.887，P＜0.05;r=0.782，P＜0.05;r=0.399，P＜0.05; r=0.775，P＜0.05），与肺功能FEV1/FVC呈负相关(分别为r=-0.796，P＜0.05;r=-0.840,P＜0.05; r=-0.409,P＜0.05; r=-0.611,P＜0.05)。
　　[结论]：
　　1.COPD患者急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6以及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平均明显高于健康对照组，说明IL-17、IL-18、IL-32、KL-6参与了AECOPD的炎症作用机制及肺损伤发生发展过程。
　　2.AECOPD患者EBC中IL-17、IL-18、KL-6及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平在治疗后稳定期明显下降，说明IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的浓度水平与COPD的病情严重程度有关，是AECOPD的生物标记物之一。
　　3.COPD患者急性加重期EBC中IL-17、IL-18、KL-6及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6的水平与CRP、中性粒细胞百分比呈正相关，与肺功能呈负相关，说明IL-17、IL-18、IL-32、KL-6可反映COPD患者炎症程度及气道阻塞程度。
　　4.EBC是目前热门的检测技术之一。与血清相比，应用EBC检测AECOPD患者的生物标记物，在AECOPD病情监测及药物疗效评估中具有独特的优势，具有一定的应用前景。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．2 实验方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 呼出气冷凝液在COPD、哮喘、肺癌及间质性肺疾病中应用的研究进展

致谢

附录一：缩写词中英文对照

附录二：在读期间的科研情况