ALT<2倍ULN慢性乙型肝炎肝纤维化非创性评分模型的建立

摘要

[目的]
　　从慢性乙型肝炎患者的临床、生物化学及影像学等临床常用的非创伤性指标中筛选出优化指标，构建内氨酸氨基转移酶(ALT)＜2倍正常上限(ULN)慢性乙肝肝纤维化评分模型，在一定程度上避免此类特定患者行肝脏穿刺活检术，指导其抗病毒治疗时机。
　　[方法]
　　收集2007年1月～2014年4月我院行肝脏穿刺活检术的ALT＜2ULN慢性乙肝患者的性别、年龄、血清学资料以及病理学资料（纤维化分期S）。
　　按《2010年慢乙肝防治指南》(以后简称《指南》)将肝纤维程度分为(S0、S1、S2、S3、S4)5期，根据临床经验及相关文献筛选出临床常规指标，经Spearman等级相关逐一分析各指标与肝纤维化之间的关联性，筛选其中6项指标(P＜0.05,r＞0.259)。
　　将设定S0～S1为无肝纤维化组，≥S2（包括S2、S3、S4）组为肝纤维化组，使用受试者工作特征曲线(ROC)评价单项指标诊断肝纤维化的能力。
　　将患者肝纤维化程度分为≤S1，S2，≥S3三个等级，计算各指标在不同等级的均数，将均数最小值设为1分，测算各指标的相对比值，并计算各项指标的分值，建立评分模型DMFibroS。
　　使用受试者工作特征曲线(ROC)评价其诊断能力并进行验证。
　　将该模型与目前广泛使用模型敖飞健SZFibroS模型及郑瑞丹S指数进行比较。
　　[结果]
　　1患者的基线特征
　　符合入选标准的249例患者分为建模组204例与验证组45例。两组年龄比较采用t检验(P=0.605，)、肝纤维化分期比较采用秩和检验（P=0.742，）、性别比较采用R.C x2检验(P=0.178)，差异均无统计学意义，两组基线均衡。
　　2指标的筛选
　　根据临床经验及参考相关文献筛选出临床常规指标20项，经Spearman等级相关逐一分析各指标与肝纤维化之间的关联性，筛选其中6项指标(P＜0.05，r＞0.259)，包括（年龄、血小板计数、透明质酸、γ-谷氨酰转肽酶、HBV DNA载量、脾厚）。
　　3单项指标诊断肝纤维化能力
　　6项指标单独诊断肝脏纤维化≥S2的能力受试者工作特征曲线下面积(AUC)范围在0.660～0.777，均小于0.800，诊断肝纤维化的能力并不高。
　　4诊断肝纤维化相对分值的制定
　　将患者肝纤维化程度分为≤S1，S2，≥S3三个等级，计算各指标在不同等级的均数，将均数最小值设为1分，测算各指标的相对比值，并计算各项指标的分值，并确定其范围。
　　5构建模型DMFibroS
　　将6项指标分值累加作为构建DMFibroS模型的基本要素，经ROC曲线评估后的AUC为0.835，6.7分为肝纤维化≥S2最佳诊断值[敏感度(sensitivity，SEN)+特异度(specificity，SPE)为最大值]，此时SEN为71.2％，SPE为82.8％、阳性预测值(positive predictive value，PPV)为77.9％。
　　6 DMFibroS模型诊断能力的验证
　　选择45例ALT＜2倍ULN的慢乙肝患者作为验证组，以该模型进行验证。经验证准确度为77.80％(51/63)，SEN为71.30％、SPE为78.80％。经一致性检验，DMFibroS与病理金标准Kappa值为0.557，P＜0.01，即该模型与病理结果具有较好的一致性。
　　7本研究模型DMFibroS与SZFibroS模型及S指数的比较
　　计算上述45例患者的数据，将两个模型分别进行比较，得出本模型的准确度可达77.8％，SZFibroS为64.40％，S指数为68.88％，该模型显示出一定的优势。
　　[结论]
　　1.单项指标诊断肝纤维化的能力并不高。
　　2.DMFibroS能准确判断ALT＜2倍ULN慢性乙型肝炎肝纤维化程度，具有较高的敏感度及准确度，可在一定程度上替代此类患者行肝组织活检，并指导其抗病毒治疗时机。
　　3.与敖飞健SZFibroS及郑瑞丹S指数相比较，DMFibroS对ALT＜2倍ULN慢性乙型肝炎患者的肝纤维化判断显示出一定的优势。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．2 实验方法

2．3 统计学方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 慢乙肝肝纤维化无创伤性诊断模型的研究进展

致谢

附录

在读期间发表论文和科研情况