脓毒症患者血浆中性粒细胞来源微颗粒与心功能障碍的关系

摘要

目的： 初步探讨脓毒症及脓毒症休克患者血浆中性粒细胞来源微颗粒（Neutrophil-derived Microparticles，NDMPs）（AnxA1、CD11b及CD62L）与心功能障碍的关系，以期为脓毒症心功能障碍的发生机制研究及临床诊治提供新的线索。 方法： 我们纳入入住ICU的脓毒症患者共111例：脓毒症组患者48例、脓毒症休克组患者63例，另选择19例健康体检者作为对照组。收集患者一般临床资料及入住ICU第1、3、5、7天时的血标本，分离血浆，采用流式细胞术检测血浆NDMPs（AnxA1、CD11b及 CD62L）水平，流式细胞术检测在直径为1微米的荧光微球校准下进行，结果以绝对值计数表示；同步用超声心动图测量患者的心功能参数（LVESd、LVEDd、LVFS、E/A值与LVEF）且记录免疫荧光法测定的pro-BNP值。采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）检测血浆sTREM-1、IL-6浓度。根据pro-BNP值将研究对象分为心功能障碍亚组与心功能正常亚组（年龄＜50岁pro-BNP＞450pg/ml、50岁≤年龄＜75岁 pro-BNP＞900pg/ml、年龄≥75岁pro-BNP＞1800pg/ml为心功能障碍）；根据LVFS值将研究对象分为收缩功能障碍亚组及收缩功能正常亚组（LVFS＜0.25为收缩功能障碍）；根据E/A值将研究对象分为舒张功能障碍亚组及舒张功能正常亚组（E/A＜1为舒张功能障碍）。采用SPSS19.0软件进行统计学分析，两组间对比采用独立样本t检验，多组间采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.一般临床资料：健康对照组、脓毒症组及脓毒症休克组三组间的年龄、性别构成、体重等一般情况无明显差异（P＞0.05）。 2.脓毒症可诱发心功能障碍：脓毒症组及脓毒症休克组LVFS均小于健康对照组（P＜0.05），脓毒症休克患者血pro-BNP水平高于健康对照组（P＜0.05）。 3.脓毒症时血浆NDMPs水平升高：脓毒症组中，血浆中AnxA1及CD62L标记的NDMPs水平均高于对照组（P＜0.05）；脓毒症休克组中，血浆中AnxA1、CD11b及CD62L标记的NDMPs水平均高于对照组（P＜0.05）。 4.血浆AnxA1、CD62L标记的NDMPs水平与脓毒症心功能障碍相关 4.1根据 pro-BNP分组，在脓毒症组及脓毒症休克组，心功能障碍亚组CD62L标记的NDMPs水平均高于心功能正常亚组（P＜0.05）；在脓毒症休克组，心功能障碍亚组AnxA1标记的NDMPs水平低于心功能正常亚组（P＜0.05）。 4.2根据LVFS分组，在脓毒症组，收缩功能障碍亚组CD62L标记的NDMPs水平高于收缩功能正常亚组（P＜0.05），而AnxA1标记的NDMPs水平低于收缩功能正常亚组（P＜0.05）；在脓毒症休克组，收缩功能障碍亚组的CD11b及CD62L标记的NDMPs水平均高于收缩功能正常亚组（P＜0.05）。 4.3根据E/A值分组，在脓毒症组及脓毒症休克组，舒张功能障碍亚组 CD62L标记的NDMPs水平均高于舒张功能正常亚组（P＜0.05）；而在脓毒症休克组，舒张功能障碍亚组AnxA1标记的NDMPs水平低于舒张功能正常亚组（P＜0.05）。 4.4在所有研究对象中，第1、3、7天的血浆pro-BNP值分别与血浆中AnxA1标记的NDMPs水平存在相关关系（P＜0.05）；第3、7天的血浆pro-BNP值分别与血浆CD62L标记的NDMPs水平存在相关关系（P＜0.05)。 5.血浆 NDMPs水平与炎症介质相关：AnxA1标记的血浆 NDMPs水平与IL-6、sTREM-1的浓度均存在相关关系（P＜0.05），CD11b标记的血浆NDMPs水平与IL-6、sTREM-1的浓度均存在相关关系（P＜0.05）。 结论： 1.健康人群及脓毒症患者循环中都存在NDMPs，脓毒症患者的血浆NDMPs水平高于健康人群。 2.脓毒症患者血浆 AnxA1及 CD62L标记的 NDMPs水平与心功能障碍相关，包括舒张功能障碍及收缩功能障碍。 3.脓毒症患者的血浆NDMPs水平与循环中IL-6、sTREM-1水平有一定的相关性。

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1. 前言

1.1 研究背景

1.2 研究目的

1.3 研究内容

2. 材料与方法

2.1 试验材料

2.2 试验方法与步骤

2.3 统计学分析

3.结果

3.1 一般临床资料

3.2 健康对照组、脓毒症组与脓毒症休克组间 NDMPs、IL-6、sTREM-1及心功能指标的比较

3.3 脓毒症组与脓毒症休克组患者不同心功能状态的血浆NDMPs水平

3.4 心功能指标pro-BNP与三种NDMPs 、IL-6、sTREM-1的相关性

3.5 NDMPs与IL-6、sTREM-1的相关性分析

4.讨论

4.1心功能障碍是脓毒症的重要并发症

4.2 NDMPs可在健康者及脓毒症患者体内表达

4.3 脓毒症心功能障碍与血浆NDMPs水平相关

4.4 脓毒症患者pro-BNP与血浆NDMPs水平相关

4.5 脓毒症患者血浆NDMPs水平与sTREM-1、IL-6水平相关

5. 小结

参考文献

文献综述:脓毒症液体管理现状及研究进展

致谢

附录一 缩写词中英文对照

附录二 在读硕士期间的科研情况