PM2.5长期暴露对小鼠骨髓组织炎症因子及NF-κB p65、Cx43蛋白表达的影响

摘要

目的: 研究大气细颗粒物（PM2.5）对小鼠骨髓组织炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌水平及NF-κB p65蛋白、Cx43蛋白表达的影响。探讨PM2.5对小鼠骨髓造血微环境的毒性作用，为环境污染对造血系统的影响提供理论依据。 方法: 1.采集PM2.5颗粒并配制成终浓度为0.1 mg/ml，0.2 mg/ml的PM2.5溶液。 2.购买18只SPF级615小鼠，雌性，随机分为三组：生理盐水对照组、PM2.5低浓度组（0.1 mg/ml）、PM2.5高浓度组（0.2 mg/ml）。 3.采用气管滴注法染毒小鼠，每周染毒1次，共1个月。染毒结束后，处死小鼠，收集标本。 4.各组小鼠骨髓组织行苏木素-伊红（HE）染色，观察骨髓组织的病理改变。 5. ELISA法检测PM2.5染毒的615小鼠的骨髓组织的IL-1β、IL-6、TNF-α分泌水平。 6.Western Blotting法测定肺组织中NF-κB p65和Cx43蛋白的表达水平。 结果: 1.小鼠骨髓组织病理切片结果： 生理盐水对照组小鼠骨髓组织切片显示各细胞形态正常，可见少量的巨核细胞散在分布；低浓度PM2.5暴露组小鼠骨髓组织病理切片显示，骨髓组织中的巨核细胞数量增多；在高浓度暴露组小鼠骨髓组织切片中，巨核细胞数量明显增多。 2.IL-1β、IL-6、TNF-α的检测结果： （1）IL-1β：与生理盐水对照组比较，两个PM2.5暴露组IL-1β表达显著上调，差异有统计学意义（P<0.01），PM2.5高浓度组与低浓度组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 （2）IL-6：与生理盐水对照组比较，两个PM2.5暴露组IL-6表达显著上调，差异有统计学意义（P<0.01），PM2.5高浓度组与低浓度组组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 （3）TNF-α：与生理盐水对照组比较，两个PM2.5暴露组TNF-α表达显著上调，差异有统计学意义（P<0.01），PM2.5高浓度组与低浓度组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 3.NF-κB p65、Cx43蛋白的检测结果： （1）NF-κB p65：与生理盐水对照组比较，两个PM2.5暴露组NF-κB p65 表达显著上调，差异有统计学意义（P<0.01）；PM2.5高浓度组与低浓度组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 （2）Cx43：与生理盐水对照组比较，两个PM2.5暴露组Cx43表达显著下 调，差异有统计学意义（P<0.01），PM2.5高浓度组与低浓度组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论: 1. PM2.5促进小鼠骨髓组织NF-κB p65蛋白的表达，促进IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌。 2. PM2.5抑制小鼠骨髓组织缝隙连接蛋白Connexin43的表达。 3. PM2.5长期暴露对小鼠骨髓微环境具有毒性作用。