不同剂型结构的复方丹参缓释制剂及其体外释放的研究

摘要

目的：研制不同剂型结构复方丹参缓释制剂，评价其体外释放度，遴选最佳剂型结构的处方工艺技术参数。 方法：①通过单因素考察，采用丸美-膜衣机切喷制丸法，以转盘频率、风机频率、蠕动泵转速、干燥温度为因素采用正交试验设计，制备空白丸芯，遴选最佳丸芯制备工艺技术参数；②以空白丸芯为母核，通过预实验，以雾化压力、风机频率、蠕动泵转速、物料温度为因素，通过正交试验设计，用底喷包衣敷药法制备载药微丸，遴选最佳微丸敷药工艺技术参数，并对载药微丸进行薄膜包衣，采用底喷包衣法制备复方丹参缓释薄膜衣微丸。③通过筛选不同高粘度羟丙甲纤维素（HPMC）制备复方丹参缓释片，以丹酚酸B体外释放度为评价指标，遴选最佳配方工艺技术参数。④以最佳配方工艺技术参数制备复方丹参缓释片和薄膜包衣微丸，研究其指标成分的体外释药行为，通过比较不同剂型结构的体外释放，筛选其缓释制剂最佳剂型结构。 结果：①以辅料4为辅料，3％辅料5浆液为粘合剂，转盘频率fⅲHz，风机频率FⅱHz,蠕动泵转速Rⅲrpm,干燥温度Tⅰ℃制备的空白丸芯适合用于制备复方丹参缓释微丸；②以雾化压力PⅠMpa、风机频率FⅡHz、蠕动泵转速RⅠrpm、物料温度TⅡ℃制备的载药微丸适合用于制备复方丹参缓释薄膜衣微丸，各指标成分的体外释药：人参皂苷Rg1、丹参酮IIA和冰片以一级模型释药，丹酚酸B以 Higuchi模型释药。③以K1 缓释辅料用量为15％制备的复方丹参缓释片，丹酚酸B、丹参酮IIA体外溶出符合Ritger-Peppas模型（n=0.852），人参皂苷Rg1以一级模型释药，冰片以Higuchi模型释药。将骨架缓释片与缓释微丸相比较，缓释微丸的膜控-骨架结构各指标成分体外放均衡释性更好。 结论：优选最佳剂型结构的配方工艺技术参数适合用于制备复方丹参缓释片及薄膜包衣微丸，其指标成分的体外释药符合研制要求。