三羟异黄酮对HER-2/neu高表达乳腺癌血管生成的影响及其机理研究

摘要

该研究首先利用裸鼠乳腺癌异种移植瘤动模型,采用基因转染和免疫组化技术等方法,观察genistein对HER-2/neu高表达乳腺癌细胞移植瘤内肿瘤细胞生长能力和移植瘤内微血管密度的影响;然后体外利用雌激素受体表达阴性(negative estrogen receptor,ER)的乳腺癌细胞MDA-MB-453和雌激素受体表达阳性(ER〈'+〉)的MCF-7细胞对象,应用western blot、RT-PCR、免疫沉淀、免疫细胞化学以及激酶活性分析等技术,探讨genistein影响HER-2/neu高表达乳腺癌血管生成与MMP-2、MMP9、uPA和VEGF表达水平及PTK活性的关系;最后以脐静脉内皮细胞ECV304为研究对象,通过绘制细胞生长曲线、MTT实验、流式细胞仪分析、激酶活性分析以及免疫细胞化学等方法,观察genistein对VEGF促血管内皮细胞ECV304增殖的影响及其与VEGFR和MAPK活性的关系.

目录

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前 言

第一部分三羟异黄酮对HER-2/neu高表达乳腺癌细胞移植瘤血管生成影响的研究

材料和方法

实验结果

讨 论

第二部分三羟异黄酮对HER-2/neu高表达乳腺癌细胞血管生成相关因子影响的研究

实验一三羟异黄酮对MCF-7/HER-2乳腺癌细胞血管生成相关因子的影响

材料和方法

实验结果

实验二三羟异黄酮对MDA-MB-453乳腺癌细胞血管生成相关因子的影响

材料和方法

实验结果

讨 论

第三部分三羟异黄酮对VEGF促血管内皮细胞ECV304增殖影响的研究

材料和方法

实验结果

讨 论

全文小结

致 谢

照 片

参考文献

文献综述：大豆异黄酮的研究概况

一、化学结构

二、ISO的合成

三、ISO吸收代谢途径

四、ISO的抗氧化作用

五、ISO对心血管疾病的作用

六、ISO与癌

1.流行病学研究

2.ISO的雌激素和非雌激素特性

3.体外抗癌效应

4.大豆和异黄酮对成年动物肿瘤发生的影响

5.大豆和异黄酮对成年动物肿瘤发展的影响

6.早期暴露大豆和异黄酮对成年动物肿瘤的影响

7.ISO的抗肿瘤机制

七、ISO与其他疾病的作用

八、ISO的毒理学研究

参考文献

附录：攻读博士学位期间撰写论文