原发性肝细胞癌P-gp、TopoⅡα基因表达及相关因素研究

摘要

目的：研究多药耐药基因P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、拓扑异构酶Iiα(topoisomerase II alpha，TopoIIα)和抑癌基因P53在原发性肝细胞癌(primary hepatocellular carcinoma，PHC)组织中的表达状况，分析P-gp、TopoIIα表达及共表达与PHC患者临床特征、吸烟、饮酒、P53基因等因素的相关关系，探讨通过原发性肝细胞癌患者的临床特征来评估肝癌患者多药耐药基因表达的可能性，为肝癌患者合理选择治疗方案提供依据。
　　 方法：选择2008年9月-2009年8月间在广州市2家三级甲等医院住院的原发性肝癌手术患者为研究对象，病例肝癌组织经术后病理诊断为肝细胞癌，所有病例术前未接受过任何化疗或放疗。通过流行病学现场调查PHC病例的社会人口学、吸烟、饮酒、既往病史、肝癌家族史等信息，查阅病历收集病例(入院第一次检查)的生化检验、免疫检验、病理检验报告等资料，并收集病例肝癌组织标本。采用免疫组织化学链霉素-抗生物素-过氧化物酶法(S-P法)检测P-gp、TopoIIα和P53基因的表达。采用EpiData3.1录入资料建立数据库，采用SPSS15.0软件对数据进行统计分析。
　　 结果：
　　 1.PHC组织中P-gp、TopoIIα和基因P53表达PHC组织中P-gp、TopoIIα表达阳性率分别为81.60[％](102/125)、48.00[％](60/125)，P-gp表达阳性率明显高于TopoIIα表达(χ2=33.92，P=0.000)。P53基因突变率为32.80[％](41/125)。P-gp和TopoIIα共表达阳性率为44.00[％](55/125)。
　　 2.P-gp、TopoIIα表达与PHC临床特征、P53基因、吸烟、饮酒的关系分析结果显示：P-gp表达阳性率与患者年龄、肝癌细胞分化程度、肿瘤直径大小、血清AFP水平、血清AST水平、伴有慢性肝炎有关(P＜0.05)。相关分析结果显示，肿瘤细胞分化程度越低，P-gp表达阳性率越高(r=0.222，P=0.013)。肝癌患者血清AFP水平升高者TopoIIα表达阳性率高于血清AFP水平正常者，差异有统计学意义(P＜0.05)。患者年龄增长TopoIIα表达阳性率有升高的趋势，但不同年龄段患者TopoIIα表达阳性率差异无统计学意义(P＞0.05)。携带突变型P53基因肝癌患者P-gp、TopoIIα表达及共表达阳性率均高于野生型P53者(P＜0.05)。P-gp、TopoIIα表达阳性率与吸烟、饮酒无关。
　　 3.P-gp、TopoIIα表达的相关因素分析多因素分析结果显示，P-gp阳性表达与血清AFP水平、血清AST水平、P53基因有关联，其关联强度分别为4.904、3.083和12.620。TopoIIα阳性表达与患者年龄、血清AFP水平、P53基因有关联，其关联强度分别为1.681、2.758和4.494。P-gp和TopoIIα阳性共表达与血清AFP水平、P53基因有关联，其关联强度分别为2.969和5.338。
　　 结论：
　　 1.P-gp、TopoIIα基因在PHC组织中有表达，P-gp阳性表达高于TopoIIα阳性表达。
　　 2.P-gp、TopoIIα阳性表达及共表达均与P53基因有关。
　　 3.P-gp阳性表达与血清AFP水平、血清AST水平、P53基因有关联；TopoIIα阳性表达与患者年龄、血清AFP水平、P53基因有关联；P-gp和TopoIIα阳性共表达与血清AFP水平、P53基因有关联。P-gp、TopoIIα阳性表达与吸烟、饮酒无关。肝癌患者的血清AFP水平、血清AST水平两临床指标是评估肝癌患者多药耐药基因P-gp、TopoIIα表达的重要指标。